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信达生物interviewnotes

•目前使用定制化培养基过程中，主要对终产物作以下几类，以确保蛋白质量

1.生物活性，指标包括

包括产物亲和力（是否能结合到靶点）

细胞学生物活性（细胞是否发生变化）

生活效应性变化等

2.理化特性，包括

PH值

渗透压

电荷分布等

3.杂质相关，即产品中有没有参入进影响质量的其他物质如细菌类毒素等

4.蛋白质量鉴定，指标包括

蛋白分子量

蛋白的变异情况（包括聚合、降解；糖基化分布；唾液酸浓度等）

•以上指标中，针对培养基更换，定制配方的使用息息相关的，即针对使用培养

基最可能影响到的因素，是对蛋白变异情况的检测

厂商最常对蛋白聚合降解情况，电荷分布，糖基化分布和唾液酸这几类指标做

最频繁的检测

通常用到HPOC高效液相色谱仪即可完成（价格在30-50万元）

•质谱仪在整个质控流程中可以覆盖多项指标，但不是一个必要的例行的检测仪，仍

有许多厂商没有配备，因此如果有培养基生产商能够提供此类蛋白质控服务，会受

到厂商的欢迎

•目前市场上厂商对蛋白质量的和都会自己完成，不会依靠第

•信达生物（BD现有customized产品用户），有质谱仪，主要用来测量二硫键、分

益赛普），主要质控交给第检测机构

•赛金生物（拥有已上市产品强克（

基物技术，该机构主要使用HPLC，没有质谱仪）

赛金生物主要背景

o单抗上市产品强克（益赛普），年产值~2亿元；

o目前使用thermoSAFC定制化培养基

•更换培养基后，为保证蛋白产物结构不变，主要检测指标有

o等电点（用毛细电泳法检测）

oPH值（PH仪检测）

o肽图（第检测Tobeverified）

oN端（第检测Tobeverified）

o唾液酸含量（第检测Tobeverified）

o蛋白残留（第检测Tobeverified）

•对于已上市产品，通常通过对比数据和观察标准差来确保产物结构的稳定性

•进行检测的时间点通常是小试中试各一次，临床I/II期一次，临床三期一次

•目前赛金相关的QC检测仪器较少，仅酸碱仪等小机器，大多指标是委托第机

构检测（机构需verify）

•对于像赛金这样本身不具备质谱仪的单抗生产厂商，如果培养基厂商在提供定制化

培养基的同时能提供QC服务，赛金很愿意接受