学习情境二霉菌发酵制药.pptVIP

Ⅲ发酵工艺控制青霉素的发酵工艺过程工艺流程LOGOLOGOLOGOLOGO学习情境二

霉菌发酵制药发酵制药子学习情境2.1

青霉素发酵任务一抗生素概述第一节抗生素剂量表示法01效价单位：每毫升或每豪克中所含某种抗生素有效成分的多少单位：u/mg或u/ml02将抗生素配成溶液，逐步稀释，抑制某标准菌株的最高稀释度(即最小剂量)作为效价单位。稀释单位壹以抗生素有效成分（生理活性成分）的重量作为抗生素的单位。重量单位贰01020304放线菌产生的抗生素真菌产生的抗生素细菌产生的抗生素其他生物产生的抗生素根据生物来源第二节抗生素的分类根据作用对象抗G＋抗Ｇ－广谱抗生素抗病毒抗生素抗真菌抗生素抗肿瘤抗生素抗结核分支杆菌霉素β－内酰胺类抗生素四环类抗生素01氨基糖苷类抗生素大环内酯类抗生素多烯大环类抗生素多肽类抗生素蒽环类抗生素其他类02根据化学结构抑制细菌生物能作用05抑制核酸合成04抑制和干扰蛋白质合成03影响细胞膜功能02抑制细胞壁合成01根据作用机制抗生素在医疗上的用途控制细菌感染抗病毒治疗真菌感染抗肿瘤第三节抗生素的用途010203040506在农牧业上的应用防治植物病害促进或抑制植物生长畜牧业的应用食品保藏工业上的应用任务二抗生素工业生产概论微生物发酵法利用特定的微生物，在一定条件下（培养基、温度、ｐＨ、通气、搅拌）使之生长繁殖，并代谢产生抗生素。用适当的方法从发酵液中提取出来，并加以精制、最后获得抗生素成品。大多数抗生素用此法制备。特点：成本低、周期长、波动大第一节??抗生素的生产方法01某些化学结构明确，结构比较简单的，可用化学方法合成。化学合成法02发酵出来的抗生素经化学方法改造，以获得性能更优良的抗生素。半合成法第二节发酵法生产抗生素的工艺过程工艺过程：01菌种孢子制备种子制备发酵03提取及精制成品检验成品包装02发酵液的预处理及过滤04出厂检验01生产菌种03子制备04将保藏的菌种无菌操作接种到斜面固体培养基中，在一定温度下培养数天。02合理保藏。一般保存在沙土管或冷冻于干燥管中。一般使用期为１－２年，不断纯化淘汰变异菌种。种子制备目的：使孢子发芽繁殖，获得足够数量的菌丝体，用于发酵。01摇瓶培养01种子罐培养。01接种量一般在５－２０％接种量一般在５－２０％1通气（一般在０．３－１ｍ３／ｍ３）搅拌（搅拌功率在１－２千瓦／ｍ３）2温度（视品种而定，一般２６－３７Ｃｏ罐压（一般为０．３－０．５ｋｇ／ｍ２）消泡（加消泡剂）3补料发酵周期（大多为４－８天）401发酵液的预处理和过滤02预处理03目的：沉淀发酵液中的Ｐｒ和杂质，以增加过滤速度。04过滤05目的：除去菌丝体和精制1提取2目的：初步纯化和浓缩。3方法：吸附法、沉淀法、溶媒萃取法、离子交换法。4精制5目的：进一步提纯并制成产品6方法：吸附、沉淀、溶媒萃取法、离子交换、结晶、重结晶、凝胶层析。7STEP1STEP2STEP3品检验性状及鉴别试验、安全试验、降压试验、热原试验、无菌试验、酸碱度测定、效价测定、水分测定、混浊度测定、色泽颗粒细度测定。品分包装般发酵工业相比菌体生长与产物的形成不平行理论产量难以用物料平衡计算生产稳定性差第三节抗生素工业生产特点与一般制药工业相比染菌问题粮耗问题稳定性问题任务三青霉素的生产Ⅰ青霉素的结构及理化性质一、天然存在的青霉素青霉素是一族化合物的总称。分子式：R为侧链，根据R基不同青霉素GC6H5CH2-青霉素XHOC6H4CH2-青霉素FCH3CH2CH=CHCH2-青霉素KCH3(CH2)6-双氢青霉素FCH3(CH2)4-青霉素VC6H5OCH2-青霉素的理化性质二、青霉素的理化性质（一）稳定性干燥纯净的青霉素盐很稳定，有效期都在三年以上，并且对热稳定，如结晶青霉素钾盐在150OC加热1.5小时效价不降低。青霉素水溶液PH=5-7较稳定。最稳定的PH为6-6.5。（二）溶解度青霉素本身是一种游离酸，能与碱金属或碱土金属及有机氨类结合成盐类。青霉素游离酸易溶液于醇类、酮类、醚类和酯类，但在水溶液中溶解度很小；青霉素