细菌的耐药性.ppt

重要的钝化酶有以下几种：β内酰胺酶氨基糖苷类钝化酶氯霉素乙酰基转移酶红霉素酯化酶甲基化酶第31页，共47页，星期日，2025年，2月5日1）β内酰胺酶对青霉素类和头孢菌素类耐药的菌株可产生β-内酰胺酶,该酶能特异性的使酰胺键断裂，打开药物分子结构中的β-内酰胺环，使其完全失去抗菌活性，故称灭活酶。β-内酰胺酶可由细菌染色体、质粒或转座子编码，分布广泛。第32页，共47页，星期日，2025年，2月5日2）氨基糖苷类钝化酶细菌能产生30多种氨基糖苷类钝化酶，并均由质粒介导。这些酶类分别通过羟基磷酸化、氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用，使药物的分子结构发生改变，不易与细菌核糖体30S亚基结合，失去抗菌作用。由于氨基糖苷类抗生素结构相似，故常出现明显的交叉耐药现象。第33页，共47页，星期日，2025年，2月5日3）氯霉素乙酰转移酶(CAT)由细菌质粒或染色体基因编码，能在大肠杆菌中稳定表达作用机制：将氯霉素乙酰化，使其不能与细菌50S核糖体亚基结合而失去抗菌活性。第34页，共47页，星期日，2025年，2月5日4）红霉素酯化酶由质粒介导，作用机制是水解红霉素及大环内酯类抗生素结构中的内酯而使之失去抗菌活性。5）甲基化酶50S亚基嘌呤甲基化耐红霉素第35页，共47页，星期日，2025年，2月5日关于细菌的耐药性第1页，共47页，星期日，2025年，2月5日第一节抗菌药物的种类及其作用机制第二节细菌的耐药机制第三节细菌耐药性的防治讲课内容第2页，共47页，星期日，2025年，2月5日第一节抗菌药物的种类及其作用机制概念抗菌药物(antibacterialagents)抗菌药物指具有杀菌和抑菌活性、用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素和化学合成的药物。抗生素(antibiotics)指对特异微生物有杀灭和抑制作用的微生物产物，分子量较低，低浓度时就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。第3页，共47页，星期日，2025年，2月5日（一）抗菌药物的种类抗菌药物的种类多，分类方法也多包括：按化学结构和性质分类（表5-1），按抗菌谱分类或按作用机制分类，按产生抗菌药物的微生物分类。第4页，共47页，星期日，2025年，2月5日表5-1临床常用抗菌药物分类（按化学结构与性质分类）序号类型举例1β-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类、等2大环内酯类红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、罗红霉素等3氨基糖甙类链霉素、庆大霉素、卡那霉素等4四环素类四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等5氯霉素类氯霉素、甲砜霉素等。6化学合成磺胺类、喹诺酮类如吡哌酸、环丙沙星等7多肽类多粘菌素、万古霉素、杆菌肽、林克霉素、克林霉素等8抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇等9抗真菌药物灰黄霉素两性霉素B、克念菌素、制霉菌素、曲古霉素等10抗肿瘤抗生素丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。其他免疫抑制作用的抗生素环孢霉素第5页，共47页，星期日，2025年，2月5日（二）抗菌药物的作用机制抗菌药物必须对病原菌具有较强的选择性毒性作用（有效性和特异性），对患者不造成损害，没有或具有较低的毒副作用（安全性）。抗菌药物可以通过多种途径和作用机制发挥有效的治疗作用，根据对病原菌的作用靶位，可将抗菌药物的作用机制分为四类(表5-2)。了解抗菌药物的机制是研究细菌耐药性的基础，也是临床合理选用抗菌药物的前提。第6页，共47页，星期日，2025年，2月5日药物作用机制举例抑制细胞壁的形成导致细菌细胞破裂死亡如β-内酰胺类、万古霉素、杆菌肽、环丝氨酸影响细胞膜的功能破坏细胞膜的结构，导致渗透性增加，细胞物质泄漏。如多粘菌素、制霉菌素、两性霉素、酮康唑干扰蛋白质的合成抑制生物蛋白酶的合成来抑制微生物生长四环素类、氯霉素、链霉素、红霉素、氨基糖苷类、林可霉素类等阻碍核酸的合成抑制DNA或RNA合成而抑制微生物的生长繁殖如利福霉素、博莱霉素喹诺酮类、磺胺药等表5-2抗菌药物主要作用部位及作用机制第7页，共47页，星期日，2025年，2月5日干扰细菌细胞壁的合成细菌(支原体除外)具有细胞壁，其主要组分均有肽聚糖。β-内酰胺抗生素可与细胞膜上的青霉素结合蛋白(penicillin-bindingprotein，PBP)共价结合。青霉素作用的主要靶位是PBPs，两者结合后，可以抑制转肽酶活性，导致肽聚糖合成受阻，使细菌无法形成坚韧的细胞壁。细菌一旦失去细胞壁的保护作用，在相