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野生小鼠和FXR(-/-)小鼠为模型研究发现：FXR(-/-)小鼠与野生型小鼠相比没有降低NTCP、OATP1B1表达。Sinal（2000）3.2.3.1FXR对胆汁酸肝脏重吸收载体的作用第44页，共70页，星期日，2025年，2月5日FXR(-/-)FXR(+/+)胆管结扎术胆酸(CA)喂养测量FXR(+/+)、FXR(-/-)Ntcp的mRNA水平Zollner(2005)3.2.3.1FXR对胆汁酸肝脏重吸收载体的作用第45页，共70页，星期日，2025年，2月5日56%58%88%101%FXR(+／+)鼠的NtcpmRNA表达明显下调FXR(-/-)鼠NtcpmRNA表达改变不明显3.2.3.1FXR对胆汁酸肝脏重吸收载体的作用提示：激活的FXR能抑制Ntcp、OATP1B1的表达Zollner(2005)第46页，共70页，星期日，2025年，2月5日NTCP胆汁酸摄取的主要载体OATP胆汁酸摄取的次要载体FXR对肝脏重吸收有抑制作用小结第47页，共70页，星期日，2025年，2月5日由于胆汁酸摄取相关的蛋白基因上不含有FXR的直接结合位点，FXR通过间接方式抑制这些蛋白的表达。3.2.3.2FXR抑制胆汁酸肝脏重吸收载体表达的机制第48页，共70页，星期日，2025年，2月5日研究发现，肝脏核因子HNF1α、HNF4α都可以调控NTCP表达，但后者作用是前者的7倍，SHP主要通过HNF4α发挥作用。Andreas（2008）FXR通过诱导SHP与肝脏核因子4α结合来抑制OATP1B1表达Jung（2004）3.2.3.2FXR抑制胆汁酸肝脏重吸收载体表达的机制第49页，共70页，星期日，2025年，2月5日2.4FXR的配体第12页，共70页，星期日，2025年，2月5日3、FXR与胆汁酸代谢第13页，共70页，星期日，2025年，2月5日合成肠肝循环排泄.胆汁酸代谢平衡3、FXR与胆汁酸代谢酶蛋白载体蛋白第14页，共70页，星期日，2025年，2月5日3、FXR与胆汁酸代谢FXR对胆汁酸的合成酶的作用及机制3.1FXR对胆汁酸肠肝循环相关载体的作用及机制3.2第15页，共70页，星期日，2025年，2月5日3.1.1调节胆汁酸的合成CYP7A1FXR3.1.1FXR对胆汁酸的合成酶的作用第16页，共70页，星期日，2025年，2月5日3.1.1FXR对胆汁酸的合成酶的作用
以人肝脏肿瘤细胞HepG2细胞为模型：没有转染FXR需添加25微摩胆汁酸能抑制CYP7A1的活性转染了FXR质粒时10微摩的浓度就能抑制CYP7A1的活性John等（2000)第17页，共70页，星期日，2025年，2月5日
3.1.1FXR对胆汁酸的合成酶的作用
Guorong等（2002）雄性：新西兰兔、渡边兔去除胆汁酸池测定FXR的mRNA水平，以确定模型是否构建成功。检测CYP7A1的mRNA及蛋白活性。第18页，共70页，星期日，2025年，2月5日酶活性变化新西兰兔：30-98pmol/mg/min(增加3.3倍）渡边兔：15-79pmol/mg/min(增加5.3倍）mRNA变化新西兰兔：29-94单位(增加3.2倍）渡边兔：4-716单位(增加4倍）FXR的mRNA变化新西兰兔：100-26单位(降低74%）渡边兔：100-44单位(降低56%）说明:模型构建成功说明:FXR可以
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