药物研究的生物化学基础.ppt

DNA重组技术的主要应用：1.运用DNA重组技术大量生产基因工程药物。2.定向改造生物的基因结构，构建高产菌株，用于改造传统制药工业。3.用于基础研究，用于基因结构与基因组功能的调节研究，用于分子杂交等。第30页，共69页，星期日，2025年，2月5日第二节

药物质量控制的生物化学基础第31页，共69页，星期日，2025年，2月5日一、药物质量控制的常用生化分析法（一）免疫分析法1.免疫扩散法2.免疫电泳法3.放射免疫测定法（RIA）4.酶联免疫测定法（ELISA）就是让抗体或抗原与酶复合物结合，然后通过显色来检测。第32页，共69页，星期日，2025年，2月5日（二）电泳分析法第33页，共69页，星期日，2025年，2月5日第34页，共69页，星期日，2025年，2月5日（三）酶法分析第35页，共69页，星期日，2025年，2月5日1.终止反应法2.连续测定法3.循环放大分析法第36页，共69页，星期日，2025年，2月5日二、生物药物质量控制的生化分析方法（一）多肽与蛋白质类药物的主要分析方法1.蛋白质药物的纯度分析聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)SDS毛细管电泳(CE)等电聚焦(IEF)高效液相色谱法(HPLC)第37页，共69页，星期日，2025年，2月5日2.多肽与蛋白质分子量的测定使用较多的是超速离心法，凝胶层析法和SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法等。超速离心法凝胶层析法第38页，共69页，星期日，2025年，2月5日SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法第39页，共69页，星期日，2025年，2月5日3.蛋白质的定量测定（1）物理性质：紫外分光光度法，折射率法，比浊法。（2）化学性质：凯氏定氮法，双缩脲比色法，Folin-酚法，BCA法。（3）染色性质：考马斯亮兰G-250结合法、银染、金染。（4）其他：荧光激发。第40页，共69页，星期日，2025年，2月5日4.胶体金比色法胶体金是一种带负电荷的疏水性胶体，加入蛋白质后，红色转变为蓝色，595nm处测定样品的吸收值，计算含量。第41页，共69页，星期日，2025年，2月5日5.生物质谱法：多肽和蛋白质的分子量可用MALDI/MS（基质辅助激光解吸离子化质谱法）或ESI/MS（电喷雾离子化质谱法）直接测定，用质谱法测定蛋白质的分子量简便，快速、灵敏、准确。第42页，共69页，星期日，2025年，2月5日（二）核酸类药物的主要分析方法1.紫外分光光度法：测定RNA与DNA含量260nm2.地衣酚显色法测定RNA含量3，5-二羟甲苯3.二苯胺法测定DNA含量第43页，共69页，星期日，2025年，2月5日（三）酶类药物的分析酶类药物的主要质量指标是它的催化活力。（四）重组DNA药物中的可能杂质检查1.外源性DNA2.宿主细胞蛋白质3.二聚体或多聚体的测定4.降解产物的测定第44页，共69页，星期日，2025年，2月5日第三节

药理学研究的生物化学基础第45页，共69页，星期日，2025年，2月5日神经递质又称突触分泌信号(synapticsignal)特点由神经元细胞分泌；通过突触间隙到达下一个神经细胞；作用时间较短。例如：乙酰胆碱、去甲肾上腺素等一、药物作用的生物化学基础（一）神经传导与神经递质第46页，共69页，星期日，2025年，2月5日乙酰胆碱受体功能模式图1.受体-离子通道型（二）受体的结构与功能第47页，共69页，星期日，2025年，2月5日※G蛋白(guanylatebindingprotein)是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由?、?、?三个亚基组成。有两种构象：非活化型；活化型2．受体-G蛋白-效应蛋白型第48页，共69页，星期日，2025年，2月5日RＲHACγαβGDPαGTPβγ腺苷酸环化酶ACATPcAMP第49页，共69页，星期日，