毒物的生物转运与转化.ppt

一、生物转化和毒物代谢酶：生物转化（biotransformation）：外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。Ⅰ相反应和Ⅱ相反应代谢产物(metabolites)：生物转化的产物。主要担负生物转化的器官是肝脏。其他器官如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏。生物转化的意义：水溶性增加、毒性降低代谢解毒(metabolicdetoxication)：经生物转化大部分外源化学物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应。代谢活化(metabolicactivation)：经生物转化其毒性被增强的现象。生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。第四章化学毒物的生物转化第30页，共43页，星期日，2025年，2月5日生物转化酶的基本特征：广泛的底物特异性某些酶具有多态性具有立体选择性有结构酶和诱导酶之分毒物代谢酶的分布：肝脏：不同组织对外源化学物生物转化能力的显著区别对于解释化学物损伤的组织特异性具有重要的毒理学意义。内质网（微粒体）或脂质的可溶部分（胞浆）第31页，共43页，星期日，2025年，2月5日第1页，共43页，星期日，2025年，2月5日内容概要第一节毒物的生物膜转运方式第二节毒物的吸收途径第三节毒物的分布与贮存第四节毒物的排泄第五节毒物动力学概念第四章毒物的生物转化第2页，共43页，星期日，2025年，2月5日ADME过程：机体对化学物的处置（disposition）可简单的分成相互有关的吸收、分布、代谢及排泄四个过程，即外源化学物在体内的动态变化过程。注意这四个过程可能同时发生。吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄（Excretion）生物转化Biotransformation生物转运Biotransprotation消除Elimination概述第3页，共43页，星期日，2025年，2月5日影响化学物对机体毒性作用的因素化学毒物固有毒性及接触量；化学毒物或其活性代谢物在靶器官内的浓度及持续时间，其与化学毒物在体内的ADME过程有关。第4页，共43页，星期日，2025年，2月5日研究外源化学物ADME过程的意义有助于阐明外源化学物毒作用机制，对化学物处置的物种差异，用于预测人类暴露化学物后的处置及其在毒性中的作用；有助于阐明两种或两种以上的外源化学物联合作用的机制，外源化学物可在ADME过程中交互作用，改变靶器官中外源化学物的浓度；可通过改变靶器官中外源化学物ADME过程，以治疗或预防和治疗外源化学物中毒。第5页，共43页，星期日，2025年，2月5日第一节毒物的生物膜转运方式生物膜组成脂质糖蛋白质：结构蛋白、受体、酶、载体、离子通道等结构：液态镶嵌双层结构功能隔离功能生化反应和生命活动的场所内外环境物质交换的屏障第6页，共43页，星期日，2025年，2月5日生物转运特殊转运(specialtransport)被动转运(passivetransport)膜动转运(cytosis)简单扩散(simplediffusion)易化扩散(facilitateddiffusion)滤过(filtration)主动转运(activetransport)入胞作用(endocytosis)吞噬(phagocytosis)胞饮(pinocytosis)出胞作用(exocytosis)第7页，共43页，星期日，2025年，2月5日一、被动转运（passivetransport）（一）简单扩散1、定义2、条件：①膜两侧存在浓度梯度；②外源化学物有脂溶性；③外源化学物是非解离状态。3、特点：①不消耗能量；②不需载体；③不受饱和限速和竞争性抑制的影响。4、毒理学意义：简单扩散是外源化学物在体内生物转运的主要机理。一般情况下，大部分外源化学物通过简单扩散进行生物转运。（二）滤过1、影响因素：外源化学物分子量的大小2、毒理学意义：水及一些溶于水而不溶于脂质的物质，可以通过滤过完成生物转运过程。第8页，共43页，星期日，2025年，2月5日二、主动转运（activetransport）1、定义：是外来化合物透过生物膜