细胞自噬-参考.ppt

Autophagy-defectivecells:genomicinstability.Relatedto:failuretocontrolthedamageofcheckpointorrepairproteins,deregulatedturnoverofcentrosomes,insuficientenergyforproperDNAreplicationandrepairexcessivegenerationofreactiveoxygenspeciesduetoineficientremovalofdamagedmitochondriaTheprecisemechanismsareunclearAutophagycanindependentlyinluencelifeanddeathdecisionsofthecell(bybeingcytoprotectiveorselfdestructive),itisalsointricatelylinkedtoapoptoticdeathpathwaysFactorsthatmaycontrolthecellular“decision”betweentheautophagyandapoptosisinclude:potentiallyvariablethresholdsforeachprocessmolecularlinksthatcoordinatelyregulateapoptosisandautophagymutualinhibitionoractivationofeachpathwaybytheotherAutophagyandNeurodegenerativeDiseasesAutophagyandLiverDiseaseAutophagyandMuscleDiseaseAutophagyandCardiacDiseaseAutophagyandCancerAutophagyandAgingAutophagyinInfection,Immunity,andInlammatoryDiseases细胞自噬与疾病

（AutophagyinthePathigenesisifDisease）广州医学院病理生理学教研室董伟华系统生物学01细胞生物学02分子生物学03系统生物学04细胞生物学05分子生物学06细胞生物学细胞增殖细胞分化细胞死亡：形式有几种？非程序性细胞死亡：Necrosis程序性细胞死亡——基于机制的分类：Apoptosis（已学）自噬性程序性细胞死亡（这次课的重点——细胞自嗜）Paraptosis：形态学特征——细胞浆空泡化，线粒体和内质网肿胀，但没有核固缩现象。现在Paraptosis的文献报道比较少，其机制有待于进一步深入研究。细胞有丝分裂灾难：DNA发生损害时，细胞无法进行完全的分裂从而导致四倍体或多倍体的现象。胀亡(Oncosis)：特征——细胞肿胀，体积增大，胞浆空泡化，肿胀波及细胞核、内质网、线粒体等胞内结构，胞膜起泡，细胞膜完整性破坏，周围有明显炎症反应。发生的机制研究尚少，有研究者认为胀亡只是坏死前的一个被动性死亡阶段，但是近年来的研究更倾向于胀亡是一个程序性的死亡方式细胞自嗜（Autophagy）1962年Ashford等在胰高血糖素处理的小鼠肝细胞中观察到autophagy11963年,DeDuve首次提出细胞自噬的生物学概念:细胞在缺乏营养和能量供应时，部分细胞质与细胞器被包裹进一种特异性的双层膜或者多层膜结构的自噬体(autophagosome)中，形成的自噬体再与溶酶体(Lysosome)融合形成自噬溶酶体(autolysosome)，胞质和细胞器成分在这里被降解为核苷酸、氨基酸、游离脂肪酸等小分子物质，这些小分子物质可以被重新利用合成大分子或者合成ATP。2Autophagyautophagyisaprocessbywhichcellsundergopartialautodigestionthatprolongssurvivalforashorttimeunderstarvationconditions.Itprovidesnutrientsthatarenecessarytomaintain