细胞介导的免疫应答PPT.ppt

（一）诱导巨噬细胞活化—介导迟发型超敏反应

1.巨噬细胞活化的两个信号1）CD4+Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子IFN-γ对巨噬细胞的作用。2）CD4+Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40分子结合。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日2.Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓内新单核细胞的产生。2）分泌TNF-?和TNF-?：扩张血管和改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达,分泌MCP-1?吸引聚集巨噬细胞。第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日关于细胞介导的免疫应答PPT第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日免疫应答概念是指机体受抗原性异物刺激后，体内免疫细胞发生一系列反应以排除抗原性异物的生理过程。包括APC对抗原的加工、处理和呈递，以及抗原特异性淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定的生物学效应的全过程第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日免疫应答的重要生物学意义：及时清除体内原性异物以保持内环境的相对稳定，但在某些环境下，免疫应答也可对机体造成损伤，引起超敏反应或其他免疫性疾病。第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日免疫应答类型根据免疫效应机理分为：细胞免疫：特异性T细胞活化发挥免疫效应体液免疫：B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日免疫应答阶段感应阶段:又称抗原识别阶段淋巴细胞活化、增生、分化阶段产生细胞免疫效应过程第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日按对抗原按对抗原的应答不同，T细胞分为初始T细胞效应性T细胞Th、Tc、记忆性T细胞第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节T细胞的抗原识别一、T细胞识别抗原的方式初始T细胞表面的TCR识别表达于与APC表面提呈的MHC分子结合成复合物的肽类抗原，此过程又称为TCR的双识别。TCRαβT细胞是参与细胞免疫应答的主要细胞群，TCRαβ链的可变区结构负责特异性识别抗原肽-MHC复合物。第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日CDR1和CDR2结构区识别并结合MHC分子的非多态性区和抗原肽的两端CDR3结构域识别并结合位移抗原肽中央的T细胞表位第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日TCR识别抗原肽的MHC限制性T细胞只能特异性识别表达于APC表面并与特定的抗原肽-MHC分子结合成复合物第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日三免疫应答发生的部位外周免疫器官（主要是淋巴结和脾）是产生免疫应答的场所。第10页，共45页，星期日，2025年，2月5日ATP向T细胞呈递抗原的过程抗原根据来源可分为两类一类是通过吞噬或吞饮等作用被抗原呈递细胞从细胞基质外摄入的蛋白质抗原，如细菌等，称为外源性抗原。另一类是在细胞内合成的抗原，如受病毒感染的细胞合成的病毒抗原等，称为内源性抗原。第11页，共45页，星期日，2025年，2月5日T细胞对APC-MHC-II分子提呈抗原的识别经吞噬或吞饮作用将抗原摄入胞质形成吞噬体并与溶酶体融合，降解成10-30个氨基酸残基的小太片段，与内质网上的MHC-II类分子结合成复合物，提城给CD4+T细胞。第12页，共45页，星期日，2025年，2月5日第13页，共45页，星期日，2025年，2月5日T细胞对APC-MHC-I分子提呈抗原的识别存在于胞浆中的内源性抗原首先被宿主APC内蛋白酶类降解成小肽片段，在与MHC-I类分子形成复合物，提呈给CD8+T细胞第14页，共45页，星期日，2025年，2月5日第15页，共45页，星期日，2025年，2月5日第二节T细胞的活化即感应阶段一双信号识别在免疫应答的反应阶段，T细胞活化取决于表面TCR-CD3复合受体分子对APC表面抗原肽-MHC-II类/I类分子特异性信号识别，同时还取决于协同刺激分子和协同刺激分子受体之间的相互做用。第16页，共45页，星期日，2025年，2月5日细胞的第一激活信号：TCR与抗原肽-MHC分子复合物的特异性结合，即抗原的特异性识别信号。另外，在T细胞表面表达的CD4和CD8分子做共用受体，可分别与APC细胞表面的MHC-I