药物代谢动力学.ppt

二、药物的体内过程（三）代谢(metabolism)药物在体内发生化学结构和生物活性的改变，又称为生物转化(biotransformation)。1．药物代谢的作用?大多数药物：失活?少部分药物：活化或毒性增加活性?：可的松(无活性)?氢化可的松(有活性)；毒性?：非那西丁?对氨基苯乙醚(毒性?)。第23页，共69页，星期日，2025年，2月5日2．药物代谢部位：肝脏是最主要的药物代谢器官，肠、肾、肺、血浆等。3．药物代谢步骤I相（第一步骤）：氧化，还原，水解。II相（第二步骤）：结合。在I相代谢产物（或药物原形）上结合葡萄糖醛酸、乙酸或硫酸，形成极性高、水溶性大的产物，再经由肾脏排出。第24页，共69页，星期日，2025年，2月5日二、药物的体内过程4.药物代谢酶系专一性酶:特异性酶,特定的化学结构基团非专一性酶:非特异性酶肝脏微粒体混合功能氧化酶系,简称肝药酶;细胞色素P450单氧化酶系:细胞色素P450(cytochromeP450,CYP450)参与内源性物质和外源性物质的代谢.第25页，共69页，星期日，2025年，2月5日二、药物的体内过程5．药物代谢酶的诱导与抑制(1)酶诱导：某些药物增强药物代谢酶活性或增加肝药酶的生成，如巴比妥类、利福平、苯妥英钠、卡马西平等。有些药物还可增强酶活性而加快自身代谢，称为自身诱导。(2)酶抑制：某些药物减弱药物代谢酶活性或减少肝药酶的生成，如氯霉素、保泰松、胺碘酮、西咪替丁、异烟肼等。第26页，共69页，星期日，2025年，2月5日二、药物的体内过程（四）排泄(excretion)药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官，从体内排出到体外的转运过程。大多数药物经肾脏，部分药物经由胆道。某些药亦可从呼吸器官、汗腺、唾液腺和乳腺等排泄。第27页，共69页，星期日，2025年，2月5日1.肾脏排泄(1)肾小球滤过(2)近曲小管分泌：以主动方式将药物自血浆分泌入肾小管内。有分泌阴离子（酸性药物离子）和阳离子（碱性药物离子）两种非特异机制，经同一机制分泌的药物可竞争转运载体而发生竞争性抑制。(3)肾小管重吸收影响因素(1)肾功能(2)尿液PH值第28页，共69页，星期日，2025年，2月5日2.胆汁排泄肝肠循环：一些药物从肝脏经胆道排泄进入肠道，可以重新吸收回到肝脏。3.肠道排泄经肠黏膜分泌而排泄是某些药物排泄的主要途径.4.其他途径排泄肺、乳汁、唾液等。第29页，共69页，星期日，2025年，2月5日四、药物消除动力学药物经过生物转化或排泄，血药浓度逐渐减少的过程称之为消除(elimination)。体内药物消除过程的规律可用以下微分公式表示：dC/dt=?kCnn=1：一级消除动力学n=0：零级消除动力学第30页，共69页，星期日，2025年，2月5日四、血药浓度的动态变化1.一级消除动力学体内药物在单位时间内以恒定的百分率消除（恒比消除）。其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）为直线。大多数药物在治疗剂量给药时，按照一级动力学规律消除，其半衰期（t1/2）是一个常数，药物的消除速度与血药初始浓度(C0)无关。第31页，共69页，星期日，2025年，2月5日四、药物消除动力学2.零级消除动力学体内药物在单位时间内在以恒定的量消除（恒量消除或恒速消除）。当血药浓度过高(即体内药量过多)时，已经超过机体的消除能力，机体只能按照最大消除能力在单位时间内以恒定的量消除。药物按零级动力学消除时，t1/2不是一个常数，药物的消除速度与血药初始浓度(C0)有关。其血浆浓度-时间曲线（C-t曲线）为直线，但对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）不呈直线。第32页，共69页，星期日，2025年，2月5日四、药物消除动力学3.非线性动力学一些药物（如苯妥英、水杨酸、乙醇等）表现为混合动力学，即在低浓度或小剂量时，按一级动力学规律消除；达到一定高浓度或大剂量时，按零级动力学规律消除，其血浆对数浓度-时间曲线（logC-t曲线）或血浆浓度-时间曲线（C-t曲线）都不呈直线，故称为非线性消除动力学（non-lineareliminationkinetics）。非线性动力学的判断，依据给予3个剂量后，其t1/2是否相同。第33页，共69页，星期日，2025年，2月5日五、体内药物的药量-时间关系1.