甾体激素重点.pptVIP

231孕甾烷母核C3=O、△4,5共轭C20=O性质：C=O成腙、成肟反应作用：先兆性、习惯性流产等1.结构特征：孕酮类孕激素：19-去甲睾酮类孕激素：二.合成的孕激素孕激素活性↑黄体酮孕激素活性↓01睾丸素02妊娠素03炔诺酮04孕激素活性05孕激素活性↑甲地孕酮氯地孕酮乙酸孕酮甲孕酮(一)孕酮类孕激素：口服,避孕(二)19-去甲睾酮类孕激素：口服,避孕炔诺酮庚酸炔诺酮(长效)强诺酮左炔诺孕酮（18-甲炔诺酮）三.孕激素拮抗剂（抗早孕、流产的作用）米非司酮(Ru486)巴黎RousselUclaf公司研制出的抗早孕药01?黄体酮与宫内黄体酮受体结合，促进子宫内膜生长、发育。02?米非司酮和子宫内黄体酮的受体结合，亲和力为黄体酮的五倍，但无孕激素活性，阻碍了黄体酮与受体结合，致使子宫内膜脱落，引起流产。03?与米索前列醇合用效果更好，米索前列醇使子宫收缩。米非司酮作用机制四.口服避孕药的类型：抑雌激素（合成的）：炔雌醇、炔雌环戊醚制排孕激素：黄体酮的衍生物:甲孕酮卵睾酮类孕激素:炔诺酮致流产：孕激素拮抗剂：米非司酮（抗早孕）抗着床：双炔失碳酯01肾上腺分泌的生命必需的激素，称肾上腺皮质激素，02按生理作用分为两大类：糖皮质激素和盐皮质激素。03糖皮质激素04作用：05维持糖代谢，使蛋白质分解为肝糖，贮存在肝中，06同时具有抗炎、抗内毒素、抗免疫、抗休克作用，07也有较弱的潴钠排钾作用。08副作用09依赖性；肾上腺皮质功能衰退；水肿。第五节肾上腺皮质激素第七章甾体激素SteroidHormones分泌不足的补充治疗;免役调节;皮肤疾病及生育控制等应用：甾体激素定义：指含有甾体母核的激素,主要有性激素和肾上腺皮质激素.是维持生命,调节机体物质代谢、促进性器官发育、维持生殖的重要活性物质.第一节.概述2.甾体结构:环戊烷并多氢菲或全氢菲按药理活性分类：01性激素：雌激素、孕激素02雄激素、蛋白同化激素03肾上腺皮质激素：盐皮质激素04糖皮质激素053.分类(2)按结构分类雄甾烷类（19C原子）雌甾烷类（18C原子）孕甾烷类（21C原子）4.命名先确定母核名称：雌甾、雄甾、孕甾取代基：-X、-OH、-CH3、-R写在母核名称之前，注明取代基的位置及构型(αβ)烯、羰基、羧酯基写在母核名称之后，注明位置半合成原料:薯芋皂苷元第二节雌激素类及其拮抗剂天然雌激素活性:雌二醇雌酚酮雌三醇A环为芳环C3-酚-OH，C17-含氧（OHor=O）雌甾烷母核1.结构特征2.通性①C3-酚OH:弱酸性遇Fe络合显色②氧化：仲醇OH（C17-OH）易被氧化，不能口服，易在消化道破坏，故制成透皮贴剂、栓剂或肌注。③易成酯：C3-OH、C17-OH在体内易与葡萄糖醛酸或H2SO4结合成酯，其酯水溶性增大，很快由尿排出体外，作用时间短。3+目的:①使作用时间延长；②稳定性增强，可口服。成酯——长效戊酸雌二醇苯甲酸雌二醇油溶剂肌肉注射二.雌激素的结构改造（二）引入C17-α…C≡CH——口服01C17引入α-乙炔基，0217位仲醇→叔醇，03不易被氧化代谢，04位阻增加，05避免了16-α-羟基化酶的代谢作用，06稳定性↑能口服.雌激素的基本结构要求为：A环为芳香环，无19角甲基，C3-酚羟基、C17有含氧功能基，（C3-OH，C17-OH与受体形成氢键，从而与受体结合）；若无OH则与受体的亲和力↓，如雌酚酮的作用弱，活性为雌二醇的1/5～1/10。C17-β-OH活性最强，其差向异构体C17-α-OH为其1/100～1/200。C17引入α-CH3或α-C≡CH，活性不变，且可口服。成酯或成醚（易水解的醚）可达延效目的。三.构效关系五.非甾体雌激素己烯雌酚雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松3他莫昔酚：乳腺，治疗雌激素依赖 型乳腺癌P2992氯米酚：卵巢，治疗不孕症1六.雌激素拮抗剂第三节雄激素类logo一、天然雄激素:睾丸素雄甾酮睾丸酮(素)雄烯三酮作用:雄性化作用，蛋白同化作用，抗雌激素作用?促进男性性器官及副性