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对于严重二尖瓣狭窄、肥厚性梗阻性心肌病、限制性心肌病、心包填塞等心室充盈受限的疾病、重度主动脉瓣狭窄以及以右心衰为主的心衰发作,硝酸酯类血管扩张剂易致低血压,应慎用控制心衰时注意事项急性冠脉综合征(ACS)01急性心衰或慢性心衰加重期02高血压急症03冠脉旁路移植术(CABG)围手术期或经皮冠脉造影或介入术中04高血压急症是指血压明显升高(≥180/120mmHg)伴靶器官损害的一组临床综合征。概念静脉给予硝酸甘油、硝酸异山梨酯在高血压急症中降压起效迅速、疗效明确。但硝酸酯类药物扩张外周动脉的作用相对较弱,呈剂量依赖性,且存在个体差异,故需要监测血压,逐渐调整剂量,直至达到目标血压。对于ACS、心衰合并高血压者较为适宜。硝酸酯类药物可引起颅内压升高,降低脑组织灌注压,不建议用于出血性或缺血性卒中伴高血压患者。对于其他非ACS相关的高血压急症,应优先使用指南推荐的其他降压药物。CoronaryArteryBypassGrafting急性冠脉综合征(ACS)急性心衰或慢性心衰加重期高血压急症冠脉旁路移植术(CABG)围手术期或经皮冠脉造影或介入术中CABG围手术期心肌缺血是严重的并发症之一,与围手术期心肌梗死和心律失常密切相关,也是决定患者术后转归的关键因素。围手术期因麻醉、气管插管、手术创伤、应激、局部炎症反应、冠脉和桥血管痉挛等均可导致心肌氧供需失衡、血压升高。40%的CABG术后死亡是由于心肌缺血导致的。CABG围手术期高血压发生率为33%-61%。静脉硝酸酯类可用于控制围手术期高血压、心肌缺血。冠脉内注射硝酸酯类药物后若狭窄迅速明显减轻或消失,提示由冠脉痉挛所致;若狭窄更加严重,提示其为动脉粥样硬化病变所致。因为硝酸酯类药物扩张了正常冠脉,使原有狭窄显得更加严重硝酸酯类药物静脉制剂的临床应用硝酸酯类药物静脉应用剂量及方法硝酸酯类药物不同的静脉制剂硝酸酯类药物静脉应用相关问题迅速起效并达到稳态;不易引起心动过速;不易引起低血压;半衰期较短,方便调节。硝酸甘油及硝酸异山梨酯静脉制剂具有上述特征010203硝酸酯类药物不同的静脉制剂015-单硝酸异山梨酯口服无肝脏首关清除效应,口服生物利用度100%。静脉滴注的起效、达峰和达稳态时间明显迟于同等剂量的口服制剂,静脉推注虽可明显加快起效时间,但可造成血流动力学的急剧变化和难以预计的后期药物蓄积效应。025-单硝酸异山梨酯静脉制剂起效缓慢,药物作用滞后,不利于剂量的调节。连续静脉给药需近24h才能达到稳态浓度;血药浓度不断升高,有潜在药物蓄积和产生低血压的危险;半衰期长,一旦产生副作用,很难通过调整剂量来改善。因此,从药代动力学及用药经济学角度5-单硝酸异山梨酯静脉剂型缺乏合理性,应予以摈弃。欧美国家亦无该剂型。硝酸酯为脂溶性物质,为生产成稳定的注射液常需要特殊的生产工艺或助溶剂,常用的助溶剂有无水乙醇、丙二醇等。不同厂家的生产工艺不同,使用助溶剂的种类及含量不同。不同厂家生产的硝酸酯制剂渗透压亦不同。不含助溶剂且为等张溶液的硝酸酯类制剂临床应用更便捷且安全。硝酸酯类静脉制剂特点硝酸酯类药物不同的静脉制剂硝酸酯类药物静脉制剂的临床应用硝酸酯类药物静脉应用剂量及方法硝酸酯类药物静脉应用相关问题血压效应指正常血压者用药后血压较基线下降10%,高血压者用药后血压较基线下降30%,但收缩压不能低于90mmHg。应用过程中应密切监测血压及心率,尤其是初次使用硝酸酯类药物者,避免出现明显低血压。硝酸酯类药物初始应用硝酸甘油:起始剂量5~10μg/min,每3~5分钟以5~10μg/min的步距递增剂量,剂量上限一般不超过200μg/min。硝酸甘油注射剂经导管冠脉内注射,常用剂量为200μg/次。若冠脉痉挛持续存在,可以持续静脉滴注。(二)硝酸酯类药物静脉应用剂量硝酸酯类药物静脉应用剂量硝酸异山梨酯:初始剂量1~2mg/h,根据个体需要每5~l5分钟以1mg/h的步距调整剂量,剂量上限一般不超过8~10mg/h。硝酸异山梨酯经导管冠脉内注射剂量为2mg/次。*硝酸酯类药物静脉应用策略二〇一四年三月硝酸甘油片0.5mg*100片单硝酸异山梨酯片(欣康)20mg*48片硝酸异山梨酯片5mg*100片单硝酸异山梨酯缓释片(依姆多)60mg*7片硝酸甘油注射液5mg:1ml单硝酸异山梨醇酯氯化钠注射液(欣康)20mg:100ml硝酸酯类药物静脉制剂的临床应用硝酸酯类药物不同的静脉制剂硝酸酯类药物静脉应用剂量及方法硝酸酯类药物静脉应用相关问题硝酸酯类药物通过提供外源性一氧
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