神经肌肉一般生理学.ppt

动作电位AP产生的原理总结：……阈刺激，Na+通道开放（TP水平），Na+内流到ENa+水平，内流是再生性的AP产生：Na+内流，也有K+外流，到后期K+外流加大，所以AP幅度由gNa和gk共同决定；复极化由K+引起关于复极化的K+是电压门控通道还是Ca2+、Na+激活500Na+个/?m2膜内流，可产生100mvAP，一次冲动引起[Na+]i变化1/10万，用二硝基苯酚，氰化钠使Na-K泵失活，离子浓度可维持其产生几万到几十万次冲动第55页，共80页，星期日，2025年，2月5日动作电位AP产生的原理Bernstein膜学说RP：K+选择性通透达到EK刺激：选择性通透性变化，所有离子通透性都暂时增加，膜的极化状态破坏，膜电位为零（去极化）；去极化后，随即出现膜选择性通透的恢复，复极化1939，H.J.Curtis，K.S.Cole在美国，A.L.Hodgkin，A.F.Huxley在英国分别发明了微电极，证明了MP由-60mv~+40mv。1949，Hodgkin根据测定的结果，对Bernstein膜学说提出修正，提出离子学说（钠学说）第56页，共80页，星期日，2025年，2月5日细胞跨膜转导的类型根据感受和传导过程分为R-G-效应器酶组成的跨膜信号转导酶偶联受体（TKR、Gc）完成的跨膜信号转导系统第23页，共80页，星期日，2025年，2月5日细胞跨膜转导的类型根据受体存在的部位分为细胞内受体介导：Gc-R，类固醇激素，甲状腺素细胞膜受体介导离子通道受体化学门控通道酶联受体第24页，共80页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制离子通道受体化学门控受体Ach-NR，GABA-R，Glu-R，Gly-R，Asp-R，5-HR-R电压门控通道化学门控通道第25页，共80页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制G-蛋白偶联受体受体：单肽链，7个疏水区形成7个?螺旋，II区与配体结合，V、VI与G结合G蛋白：是一个家族，Gs、Gi/Go、Gt、Gq、Gg等不同细胞有可能G相同，有可能不同。Gt：视杆细胞；Go：脑内肌醇磷酸信号系统；Gg：味觉细胞。基本结构：100KD，?、?、?三个亚基，主要是?，既是GTP结合点，又是GTP酶。过去认为??起锚钉作用，仅对?亚基功能起调节作用，现在发现也可激活胞内靶分子。??除调节AC、PLC、离子通道外，还可参与激活TKR转导系统。也能与效应器酶结合，对?亚基起协调拮抗作用。有些细胞毒素可修饰?亚基，改变生理特性。第26页，共80页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制G-蛋白偶联受体作用形式R-G???-GDP-ACH-R-G???-GTPAC+cAMPPKATPPR-G???-GDP-ACH-第27页，共80页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制G-蛋白偶联受体作用形式受体与配体结合，?与??解离，?与GTP、AC结合R-H解离，GTP水解，?上结合GTP，R与G解离，G与AC解离，酶抑制霍乱杆菌产生的霍乱毒素（肽），ADP-核糖转移酶，使胞内NAD+上的ADP核糖基结合到?亚基，修饰?亚基，使?与GTP结合，提高了GTP酶活性，cAMP成100倍增加，大量水分入肠腔，腹泻。第28页，共80页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制G-蛋白偶联受体作用途径配体是多种多样的，配体与受体是特异的，G蛋白也有多种，最后的效果是看影响那种效应器酶（AC，PLC），产生哪种第二信使（激活那种cAMP、IP3、DG），激活哪种PK（PKA、CaMII、PKC、PKG）第29页，共80页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制G-蛋白偶联受体作用途径①cGMPH-R-G???-GTPACcAMPPKAATPCa2+Ca2+-PKPKGH-R-G???-GTPPLCIP3+DGPIP2PKCCa2+Ca2+-CaMCaM-PK②第30页，共80页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制G-蛋白偶联受体作用途径CaMII在哺乳动物脑神经元突触处十分丰富，是记忆路径形成的一部分，失去此激酶，突变小鼠表现出记忆无能。第31页，共80页，星期日，2025年，2月5日跨膜信号转导的途径与机制酪氨酸激酶受体及膜鸟苷环化酶受体酪氨酸激酶受体（Tyrosinekina