碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较.ppt

关于碳青霉烯类抗菌药物临床应用比较第1页，共33页，星期日，2025年，2月5日碳青霉烯类抗生素概述碳青霉烯类抗菌药物(Carbapenems)是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。20世纪80年代开始发展，抗菌谱广、抗菌活性强。对控制耐药菌、产酶菌感染和免疫缺陷者感染发挥极其重要的作用。第2页，共33页，星期日，2025年，2月5日研发史构效关系临床应用主要内容抗菌作用机制和抗菌谱药代动力学的比较抗菌活性的分类比较首选临床适应症的比较安全性、效价比比较第3页，共33页，星期日，2025年，2月5日Carbopenems天然半合成硫霉素1976年，默克，性质不稳定亚胺培南帕尼培南美罗培南等应用临床1.研发史第4页，共33页，星期日，2025年，2月5日第5页，共33页，星期日，2025年，2月5日目前中国已上市的碳青霉烯类（Inject)抗生素第6页，共33页，星期日，2025年，2月5日化学结构其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。第7页，共33页，星期日，2025年，2月5日作用机制抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。哺乳动物无细胞壁，不受此类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作用，对宿主毒性小。第8页，共33页，星期日，2025年，2月5日第9页，共33页，星期日，2025年，2月5日抗菌活性碳青霉烯类抗生素为迄今抗菌谱最广、抗菌活性甚强的一类，抗菌谱覆盖革兰阳性、阴性需氧菌和厌氧菌以及多重耐药或产β-内酰胺酶细菌，其最低抑菌浓度（MIC）与最低杀菌浓度（MBC）非常接近。但它们对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。第10页，共33页，星期日，2025年，2月5日根据抗菌活性特点可将碳青霉烯类抗生素分为三类分类抗菌活性特点药物第一类对非发酵G-杆菌作用有限，适用于复杂性或产ESBLs肠杆菌所致社区获得性感染厄他培南第二类对包括非发酵G-杆菌在内的绝大多数致病菌均有效，适用于医院获得性感染亚胺培南美罗培南比阿培南帕尼培南第三类除第二类菌谱以外尚对MRSA有效未上市第11页，共33页，星期日，2025年，2月5日药代动力学亚胺培南易被肾脱氢肽酶（DHP-1）水解而失效，需与DHP-1抑制剂西司他丁1:1联合应用，阻止亚胺培南肾内代谢同时可消除肾毒性。帕尼培南对DHP-1的稳定性比亚胺培南好，但在单独使用时相当比例经肾近曲小管的有机阴离子运输系统向肾小管分泌，从而在肾皮质蓄积并导致肾小管坏死。故需与倍他米隆合用，竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减低帕尼培南的肾毒性。美罗培南、厄他培南、比阿培南对DHP-1均稳定，可单独使用。第12页，共33页，星期日，2025年，2月5日第13页，共33页，星期日，2025年，2月5日药理学特点第14页，共33页，星期日，2025年，2月5日第15页，共33页，星期日，2025年，2月5日碳青霉烯类具有较长的PAE,故可适当延长给药的间隔时间,每日2~3次给药即可满足中重度感染的需要。常用的给药方法有多次间歇给药和单次持续静脉给药。持续静脉给药的疗效优于多次给药,这在难治性病原体,如铜绿假单胞菌所致感染的治疗中表现得尤为突出,还可减少治疗所需费用,是目前临床上最佳的给药方案。第16页，共33页，星期日，2025年，2月5日碳青霉烯类抗生素的药代动力学参数药物名称在体内的分布血浆峰浓度（μg/ml）蛋白结合率（%）血浆半衰期（h）排泄途径亚胺培南可透过胎盘，在各组织中浓度较高，但在脑脊液中浓度较低35（单剂量0.5g）13-201尿液60-80%美罗培南可分布到各组织间隙，在肾及其他一些血液循环丰富的器官中浓度较高，脑脊液中的浓度也较高，且在脑脊液中的清除率（t1/2为7.4h）明显低于血中54.8（单剂量1g）201尿液80%厄他培南易渗透入肺组织和皮肤水泡液56.8（单剂量1g）