晚期NSCLC一线治疗新进展.ppt

晚期NSCLC一线治疗进展陆军军医大学新桥医院徐瑜——Thepowerofteamwork

选择少：放疗，化疗肺癌：培美曲塞治疗非鳞非小细胞肺癌靶向驱动基因变异以病理为指导的治疗以疾病为指导的治疗以分子检测为指导的治疗临床肿瘤学分子肿瘤学病理肿瘤学肿瘤免疫学精准医学重建免疫监视晚期NSCLC一线治疗模式演变过程以肿瘤免疫微环境指导的治疗

Evadinggrowthsuppressorcan-thanosSustainingproliferativesignalAvoidingimmuneDestructionInducingangiogenesisEGFRALKROS-1CaptainTKIChemo-hulkDestroyeverythingCheckpointthorAngio-manAvengersIII

Part1驱动基因阳性NSCLC治疗进展

驱动基因检测成为晚期NSCLC一线治疗前的关键步骤NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)Non-SmallCellLungCancerversion1.2018.

EGFR突变型晚期非鳞患者一线TKI治疗PFS更长1.Mok,etal.NEJM2009;2.Hanetal.JCO2012.30(10).3,Maemondo,etal.NEJM2010;4.Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;5.Zhou,etal.LancetOncol2011;6.WuYL,etal.AnnOncol.2015.7.Roselletal.LancetOncol2012.8.CHYang,etal.LancetOncol.2015.9.WuYL,etal.LancetOncol2014,15.10.BJ.Solomon,etal.NEJM2014

驱动基因的发现推进了晚期NSCLCOS的延20.40.60.81.0Log-rankp0.001无靶向治疗n=318无驱动基因n=360靶向治疗n=260/年生存率驱动基因阳性的患者中，接受靶向治疗者的生存时间较未接受靶向治疗者的明显延长LiT,etal.JClinOncol2013;31:1039-1049.KrisMG,etal.JAMA.2014May21;311(19):1998-2006.

中位无疾病进展生存期Dacomitinib为14.7个月，而易瑞沙为9.2个月。（HR=0.59）总生存期Dacomitinib中位OS为34.1个月，吉非替尼中位OS为26.8个月（HR=0.760）

FLAURA研究：比较奥希替尼与一代EGFR-TKI

一线治疗EGFR突变型晚期NSCLC患者主要终点：研究者评估的PFS(基于RECIST1.1)本研究有90%的把握度以双侧5%的α水平检出0.71的风险比(代表中位PFS从10个月延长至14.1个月)次要终点：客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、缓解深度、总生存期、患者自评结果、安全性局部晚期或转移性NSCLC的患者关键入选标准≥18岁*WHO体力状态为0/1Del19/L858R(当地#或中心实验室?EGFR检测)既往未接受全身性抗癌/EGFR-TKI治疗允许稳定性CNS转移按突变状态(Del19/L858R)和种族(亚裔/非亚裔)分层奥希替尼(80mgp.o.qd)(n=279)EGFR-TKISoC§;吉非替尼(250mgp.o.qd)或厄洛替尼(150mgp.o.qd)(n=277)R1:1每6周?进行一次RECIST1.1评估，直至出现客观疾病进展SoC组患者允许交叉，如果中心实验室确认疾病进展且T790M阳性，患者可接受奥希替尼开放治疗FLAURA双盲研究设计中位无疾病进展生存期奥希替尼为18.9个月，而SOC组为10.2个月。（HR=0.46）总生存期仅达到25%成熟度（HR=0.63）

吉非替尼单药ORR67.4%，mPFS11.2个月，吉非替尼联合化疗ORR84.0%，mPFS20.