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前言
与许多疾病一样，视网膜母细胞瘤（retinoblastoma，RB）的发病率因国家经
济差异而有所不同，平均发病率为1/18000，约95%发生在5岁之前，经济发展
欠佳的国家和地区，RB的平均诊断年龄更高[1]。与此同时，经济差异也决定了
世界各地RB患者的死亡率，低收入国家的RB患者的死亡率接近30.4%，中低
[2]
等收入国家平均为15.4%，中高等收入国家平均为8.0%，高收入国家约为1%。
目前RB的治疗主要是为了挽救患者的生命，其次是保留眼球，最后是维持视力。
治疗方法主要有全身静脉化疗、选择性眼动脉化疗、玻璃体腔注药、光凝、冷冻
及眼球摘除等[3]。实际上，RB是我们最早认识与了解的癌症之一，但即使如此，
我们仍缺乏针对该疾病的适当分子靶向治疗手段。因此，我们亟需寻找新的RB
诊断标志物及治疗靶点。
长链非编码RNA（longnon-codingRNAs，lncRNAs）是一种长度超过200个
[4]
核苷酸的非编码RNA（non-codingRNAs，ncRNAs），不编码蛋白质，曾一度
[5]
被认为是“垃圾RNA”。但随着基因芯片测序和高通量测序等测序技术的发
展，越来越多的ncRNAs被广大研究者们发现，特别是lncRNA。随着对lncRNAs
的研究不断深入，发现lncRNAs不但参与调节染色质组织，RNA转录和剪接，
mRNA的转运、稳定和翻译，以及蛋白质的稳定、翻译后修饰等生理过程[6,7]，
还参与了许多肿瘤的发生、发展等病理过程[8,9]。Fu[10]等发现LncRNA-HOTAIR
在RB细胞系中高表达，促进RB细胞增殖和抑制细胞凋亡。Meng[11]等证明
LncRNA-CCAT1可以促进细胞的上皮间充质转化、细胞迁移和侵袭。
竞争性内源RNA（CompetitiveendogenousRNA，ceRNA）自2011年被
SalmenaL等人提出后，引起了极大的关注，迅速成为了近几年的研究热点[12]。
微小核糖核酸（MicroRNA，miRNA）是长度约为19-25个核苷酸的ncRNA，
可调节特定mRNA的翻译。lncRNAs作为最常见的ceRNA，可以通过应答原件
与miRNA结合，从而影响miRNA调控的mRNA翻译。先前有多个研究表明，
lncRNAs可以作为ceRNA，竞争性结合miRNA进而调控相应mRNA，参与到
RB的进展，影响肿瘤学行为。例如，LncRNA-CCAT1/miR-218-5p/MTF2，lncRNA-
I
MIR17HG/miR-155-5/HIF-1α和lncRNA-ADPGK-AS1/miR-200b-5p等轴，都参与
了调控RB细胞的增殖、迁移和侵袭，在RB发生发展中发挥作用[11,13,14]。
核旁丛组装转录本1（NuclearParaspeckleAssemblyTranscript1，NEAT1）
是一种lncRNA，NEAT1存在两个亚型，NEAT1_1和NEAT1_2，分别调控核小
体的形成和维持，NEAT1_2是核副斑点形成的重要支架[15]。NEAT1可作为肿
瘤抑制因子发挥作用，增强NEAT1_2的表达，形成副斑点，从而抵消癌基因诱
导的癌症应激源[16,17]。近年来的研究发现，NEAT1还可以与表观遗传调控因子
相互作用，参与DNA甲基化
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