灭菌制剂与无菌制剂 (2).ppt

过滤器和过滤装置：砂滤棒过滤器：硅藻土烧结、白陶土烧结，用于粗滤。垂熔玻璃滤器：硬质玻璃细粉烧结，按过滤介质孔径大小，分为6种规格。微孔滤膜过滤器：以高分子材料为过滤介质。适于低粘度药液；难清洗截留能力强；易堵塞第31页，共74页，星期日，2025年，2月5日滤过方式常用二级过滤：砂滤棒→垂熔玻璃滤器→微孔膜滤器滤过动力：a.高位静压：压力稳定，滤速较慢b.加压滤过：压力稳定，滤速快c.减压滤过：压力不稳第32页，共74页，星期日，2025年，2月5日板框式压滤机(多用于注射剂预滤)面积大，截留量多，用于粘性大、滤饼可压缩物料；装配和清洗麻烦。框板框板洗涤板非洗涤板悬浮液滤液板非洗涤板洗涤液洗出液框板框板洗涤板非洗涤板板非洗涤板第33页，共74页，星期日，2025年，2月5日三、热原去除技术热原（pyrogens）：注射后能引起人体特殊致热反应的物质，是微生物产生的一种内毒素。产生来源：大多数细菌（革兰氏阴性杆菌致热能力最强）、霉菌、病毒。组成：热原=内毒素（endotoxin）=脂多糖(具有很强的热原活性)、磷脂、蛋白质致热反应：发冷、寒战、体温升高、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40℃，严重者出现昏迷、虚脱，有生命危险。第34页，共74页，星期日，2025年，2月5日热原的性质：P1781.耐热性2.滤过性3.吸附性4.不挥发性5.水溶性6.强酸、强碱、强氧化剂的破坏性热原的主要污染途径：1.溶剂2.原辅料3.容器、用具、管道与设备4.制造过程与生产环境5.注射器具第35页，共74页，星期日，2025年，2月5日热原的去除方法：1.高温法：250℃加热30分钟以上2.酸碱法：重铬酸钾硫酸洗液或稀氢氧化钠溶液处理3.吸附法：活性炭4.蒸馏法：利用热原的不挥发性5.离子交换法：一般不可靠6.凝胶过滤法：二氨基乙基葡聚糖凝胶7.反渗透法：三醋酸纤维素膜8.超滤法：3-15nm超滤膜9.其他:二次以上湿热灭菌第36页，共74页，星期日，2025年，2月5日四、渗透压调节技术等渗与等张的概念(1)等渗溶液(isoosmoticsolution)：系指与血浆渗透压相等的溶液。低渗溶液——红细胞破裂，溶血现象高渗溶液——红细胞萎缩肌内注射可耐受0.5～3个等渗度的溶液，静脉输液要求等渗，脊髓腔内注射必须调节至等渗。(2)等张溶液(isotonicsolution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等的溶液。在等张溶液中既不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血。第37页，共74页，星期日，2025年，2月5日芽孢的特性。用自己的话说明电渗析法、反渗透法、离子交换法的原理。滤饼过滤原理。Questions:第38页，共74页，星期日，2025年，2月5日第39页，共74页，星期日，2025年，2月5日五、灭菌与无菌操作技术灭菌：杀灭和除去所有微生物的繁殖体和芽孢方法无菌：不存在任何活的微生物无菌操作：整个过程在无菌环境中制备防腐：抑制微生物的生长和繁殖的手段消毒：杀灭和除去芽孢以外的病原微生物灭菌与消毒的区别？第40页，共74页，星期日，2025年，2月5日灭菌的目的杀灭或除去所有微生物繁殖体和芽孢最大限度地提高药物制剂的安全性保护制剂的稳定性保证制剂的临床疗效第41页，共74页，星期日，2025年，2月5日（一）物理灭菌法1）干热灭菌法火焰灭菌法：火焰直接灼烧灭菌适用范围：迅速、可靠、简便，适用于耐火焰材质(如金属、玻璃及瓷器等)的物品与用具，不适合于药物的灭菌。干热空气灭菌法：高温干热空气灭菌条件：160-170℃，2-4h；170-180℃，1h以上；250℃灭菌45min适用范围：耐高温的玻璃和金属制品以及不允许湿气穿透的油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温的粉末化学药品等的灭菌。从灭菌物品全达到特定温度后开始计时缺点：在干燥状态下，热穿透力弱，温度不易均匀，由于灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。第42页，共74页，星期日，2025年，2月5日2）湿热灭菌法定义：高温高湿环境中灭菌。如，饱和蒸汽、沸水或流通蒸汽优点：蒸气比热大，穿透力强，容易使蛋白变性；灭菌效率高，操作简