细胞信号转导异常与疾病.ppt

二、应激原分类⒈环境因素（externalfactors）如温度的剧变，射线、噪声、强光、电击、低压、低氧、中毒、创伤、感染等等。⒉机体的内在因素（internalfactors）自稳失衡（disturbanceofhomeostasis），如血液成分的改变、心功能的低下、心律失常、器官功能的紊乱、性的压抑等。⒊心理、社会因素（psycho-socialfactors）如职业的竞争、工作的压力、紧张的生活节奏、人际关系的复杂、拥挤、孤独、突发的生活事件等等。第63页，共103页，星期日，2025年，2月5日应激原的作用⒈作用强度作为应激原需有一定的强度，但不同的人，同一个人在不同的时间、不同的条件下，引起反应的应激原强度也可不同。⒉应激的双重作用有的应激原可引起良性应激（eustress）和有的则可引起劣性应激（distress），但应激过度不论良性应激或劣性应激，都会造成机体的功能障碍，因此应激对健康具有双重作用。第64页，共103页，星期日，2025年，2月5日第二节应激反应基本表现主要内容应激的神经内分泌反应应激的细胞体液反应应激时机体的功能代谢变化第65页，共103页，星期日，2025年，2月5日一、应激的神经内分泌反应应激最基本的表现㈠LC/NE⒈LC/NE的基本组成单元脑干的去甲肾上腺素能神经元（主要位于蓝斑，locusceruleus，LC）交感-肾上腺髓质系统该系统的中枢位点主要与大脑边缘系统有密切的往返联系主要至脊髓侧角上行是情绪/认知/行为功能变化的结构基础下行调节交感-上腺髓质系统蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质轴（locusceruleus-norepinephrine/sympathetic-adrenalmedullaaxis，LC/NE）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（hypothalamus-pituitary-adrenalcortexsystem，HPA）为代表的强烈兴奋的神经内分泌反应第66页，共103页，星期日，2025年，2月5日⒉应激时的基本效应⑴中枢效应①主要与应激时的兴奋、警觉有关，并可引起紧张、焦虑等情绪反应②脑干的去甲肾上腺素能神经元与室旁核分泌促肾上腺皮质激素释放激素（corticotrophinreleasinghormone，CRH）的神经元有直接的纤维联系，可能是应激启动HPA轴的关键结构⑵外周效应主要表现血浆肾上腺素浓度迅速（epinephrine,强烈应激时，可达正常时的4~6倍）去甲肾上腺素浓度迅速（nor-epinephrine,强烈应激时，可达正常时的10~45倍）交感-上腺髓质系统的强烈兴奋主要作用应激时一系列的代谢（α-受体激活抑制胰岛素分泌；β-受体激活刺激胰高血糖素分泌）调控机体对应激的急性反应介导心血管代偿机制强烈的交感-肾上腺髓质兴奋也会引起能量消耗和组织分解导致血管痉挛、某部位组织缺血、致死性心律失常等第67页，共103页，星期日，2025年，2月5日㈡HPA下丘脑的室旁核（paraventricularnucleus，PVN）⒈HPA轴的基本组成单元腺垂体（anteriorpituitary）肾上腺皮质（adrenalcortex）此神经内分泌轴的中枢位点杏仁复合体（amygdalecomplex）上行海马结构（hippocampus）边缘皮层（limbiccortex）通过ACTH下行主要通过CRH调控第68页，共103页，星期日，2025年，2月5日⒉应激时的基本效应⑴中枢效应介质CRHACTH可能是应激时最核心的神经内分泌反应其神经元广泛布在大脑皮质到脊髓，最主要位于室旁核刺激ACTH的分泌CRH的主要功能应激信号增加糖皮质激素（GC）分泌是HPA轴激活的关键环节进而室旁核的CRH神经元将神经信号转换成应激信号CRH分泌或经轴突运输，或经垂体门脉系统进入腺垂体ACTH分泌增加GC的分泌调控应激时的情绪行为反应CRH是内啡肽释放的促激素促进蓝斑-去甲肾上腺素能神经元的活性，与LC/NE轴形成交互影响慢性应激时CRH持续造成适应机制障碍出现焦虑、抑郁、食欲、性欲减退等应激时CRH的作用第69页，共103页，星期日，2025年，2月5日⑵外周效应对机体抵抗有害刺激有极为重要的作用①使应激时血糖增加，促进蛋白质的糖原异生，调控儿茶酚胺、胰高血糖素等的脂肪动员作用②抑制许多