抗结核病药教学系列课件.pptx

;实现基础与临床相融合，加强建设健康中国的使命感，弘扬医者精神。

掌握一线抗结核病药的作用临床应用及不良反应，熟悉二线及新一代抗结核病药的作用特点。

能够利用理论知识为基层患者选择抗结核病药，并能够进行防治结核病的健康宣教。;;患者，男，29岁。因发热、胸痛、咳嗽、血痰1周就诊。患者近3月来低热，午后体温增高，咳嗽。1周来咳嗽加剧，痰中带血。半年来明显厌食，消瘦，夜间盗汗。查体：体温38℃，脉搏88次/min，呼吸28次/min，消瘦，神志清楚。X线检查可见双肺纹理增粗，右肺间有片状阴影，取痰液做细菌培养和抗酸检查均为阳性，PPD（结核菌素）试验强阳性。

诊断：肺结核（浸润型）。

治疗：异烟肼0.4克/日，利福平0.45克/日，乙胺丁醇0.75克/日，一次晨顿服。2月后改为每周2次，联用异烟肼及利福平，总疗程9个月。;;什么是结核病？

;;;WHO的口号：消灭结核病！;哪些药物可以防治结核病？

;;一、一线抗结核病药;抗菌作用：对活动期结核杆菌有强大的杀灭作用，为治疗活动期结核的首选药。对静止期结核杆菌仅有抑制作用，是杀灭细胞内外结核菌的全效杀菌药。对其他致病菌都无抗菌作用，只有堪萨斯分枝杆菌对其敏感。

*注：单用时易产生耐药性，但与其他药无交叉耐药，一般与其他药联合应用。;作用机制：至今未完全阐明。有几种观点：

①抑制结核杆菌专有的细胞壁成分—分枝菌酸的生物合成，这能解释其抗菌作用的特异性；②抑制结核杆菌DNA合成；③与其敏感的分枝杆菌内的一种酶结合，引起其代谢紊乱；④也有人认为是抑制膜磷脂的合成，使膜通透性增加。

;体内过程：

（1）口服或注射均易吸收。

（2）分布广，全身体液组织中。穿透力强，可渗入关节腔，胸腹水、脑脊液及干酪样结核病灶中。也可透入巨噬细胞内，作用于被吞噬的结核杆。

（3）大部分在肝脏内乙酰化代谢，由肾排出。

（4）异烟肼乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。当体内缺乏N-乙酰转移酶时异烟肼代谢减慢。;临床应用：对各型结核病患者均为首选药。

早期轻症者或预防用药可单独使用，规范化疗时应联用其他药物，粟粒性结核和结核???脑膜炎应加大剂量，延长疗程。;不良反应：与剂量和疗程有关。

（1）神经系统毒性：常见周围神经炎，严重时可致中毒性脑病和精神病。

*注：用药同时应补充维生素B6。

（2）肝毒性：可致转氨酶升高、黄疸，严重时肝小叶坏死。应定期查肝功能。

（3）其他：发热、皮疹、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等。;利福平（rifampicin，RFP）

为利福霉素的半合成品，具有高效、低毒、口服方便等优点。;抗菌作用：抗菌谱广且强大，除了结核杆菌和麻风杆菌，还可以杀灭多种G+和G-球菌（金葡菌、脑膜炎奈瑟菌等）和G-杆菌（大肠埃希菌、流感杆菌等），高浓度时对沙眼衣原体和某些病毒有效。对繁殖期和静止期的结核菌都有作用，高浓度杀菌，低浓度抑菌。;抗菌机制：

能抑制细菌DNA依赖性RNA多聚酶的活性，从而抑制细菌的mRNA合成。对人和动物的RNA无影响。;体内过程：

（1）口服易吸收，但食物可减少吸收，故应空腹服药。

（2）分布广，穿透力强，能进入脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胎盘。

（3）主要在肝内代谢成乙酰基利福平，后者抑菌作用降为利福平的1/10。

（4）主要从胆汁排泄，形成肝肠循环。;临床应用：

（1）与其他抗结核药合用治疗各种类型的结核病。

（2）治疗麻风病与耐药金葡菌及其他敏感菌感染。

（3）还可治疗重症胆道感染、沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎。;不良反应：

1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等；2）肝脏毒性：黄疸、肝肿大、肝功能减退等。用药期间应定期复查肝功能；3）“流感综合症”：发热、寒战、肌肉酸痛等；4）其他：过敏反应，偶见疲乏、嗜睡、运动失调，对动物有致畸作用。

药物间相互作用：

为肝药酶诱导剂，可加速自身及其他药物代谢。

;乙胺丁醇（ethambutol）

抗菌特点：对繁殖期的结核分枝杆菌具有较强抑制作用，但耐药性产生较缓慢。

作用机制：与Mg2+结合，干扰

细菌体内RNA合成。;临床应用：常与异烟肼和利福平合用治疗初治结核病人，与利福平和卷曲霉素用于复治患者。特别适用于链霉素、异烟肼无效的患者。

不良反应：视神经炎、胃肠道反应、高尿酸血症等。用时应补充维生素B6。;链霉素（streptomycin）

第一个有效的抗结核药，低浓度抑菌，高浓度杀菌。允许剂量下很少渗入细胞、纤维化、干酪及厚壁空洞病灶，不易透过血脑屏障。;结核杆菌易对链霉素产生耐药，长期应用此药耳毒性发生率高。只与其他抗结核药联合治疗活动性结核病。对结核性脑膜炎、重症患者疗效差。

*注：活动性结核病指新涂阳、复治涂阳和新涂阴患