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;强化敬佑生命、救死扶伤的意识,实现基础与临床有机融合,初步形成临床思维。
掌握肝素、华法林的药理作用、作用特点、临床应用及不良反应,了解其他抗血栓药的临床应用。
能够与患者及家属进行有效沟通,为基层血栓栓塞性疾病患者进行用药指导和健康宣教。;;王某,女,54岁。反复心前区闷痛3年余,近期加重,伴气促、冷汗。2小时前无明显诱因出现乏力、胸闷、胸痛、气急、冷汗,伴恶心、呕吐。体检:脉搏92次/min,呼吸24次/min,心音低钝。辅助检查:Ⅱ、Ⅲ、aVF导联ST段抬高,宽而深的Q波,T波倒置;WBC计数6.2×109/L,N70%;ESR25mm/h,CK-MB及AST升高。诊断:冠状动脉粥样硬化性心脏病、急性下壁心肌梗死、心功能Ⅳ级。治疗:尿激酶100万~150万IU静脉滴注溶栓,肠溶阿司匹林片300mg口服,溶栓后配合依诺肝素40mg皮下注射1次/12小时。;;尿激酶、阿司匹林和依诺肝素分别属于哪一类药物?;血栓栓塞性疾病;临床常用于血栓栓塞性疾病的药物;依诺肝素与普通肝素有何区别?;一、抗凝血药;
组织损伤;(一)肝素(heparin);体内过程;药理作用及作用机制;肝素;防治血栓栓塞性疾病:心肌梗死、脑梗死、及外周静脉术后血栓形成等。
用于弥散性血管内凝血(DIC)早期。
体外抗凝:心导管检查、心血管手术、体外循环及血液透析等。;;自发性出血:监测APTT,静注硫酸鱼精蛋白(1mg中和100U肝素)。
短暂性血小板减少症:多发生在用药7-10d。
其他:过敏反应、骨质疏松和骨折,孕妇致早产和死胎。
禁忌症:出血倾向、严重高血压及肝肾疾病、细菌性心内膜炎、肝素过敏及孕妇等禁用。;分子量低于6.5kDa,普通肝素分离或降解后分离而来,如依诺肝素(enoxaparin)、弗希肝素等。
优点:1.选择性拮抗凝血因子Ⅹ的活性,出血危险减少,t1/2长;2.分子量小,较少
引起PF4释放,不易引起血小板
减少。;即维生素K拮抗药,又称口服抗凝药。
常用药物:华法林(warfarin)、双香豆素(dicoumarol)、醋硝香豆素(acen-coumarol)等。;体内过程;药理作用和作用机制;临床应用;不良反应:
1.自发性出血:用药期间应检测凝血酶原时间(PT),出血后立即停药并给予???生素K10mg静
脉注射或输注新鲜血液。
2.其他:华法林诱导的皮肤坏死(用药后2-7d);
胆汁淤积性肝损害;致畸胎。
禁忌症:同肝素。;(三)其他抗凝血药;*请思考:
肝素和华法林的作用有何共同点和不同点?;附表:肝素与香豆素类药物作用的比较;药物分类:
抑制血小板代谢的药物
阻碍ADP介导的血小板活化的药物
凝血酶抑制药
GPⅡb/Ⅲa受体阻断药
*作用:抑制血小板粘附、聚集和释放等,用于防治血栓栓塞性疾病等。;1.环氧化酶抑制药:阿司匹林(aspirin)
2.TXA2合成酶及TXA2受体阻断药:利多格雷(ridogrel)
3.磷酸二酯酶抑制药:双嘧达莫(dipyridamde,潘生丁)
4.前列腺素类药物:依前列醇(PGI2,epopprostanol)
*注:双嘧达莫可以引起“冠脉窃流”,冠心病患者慎用;(二)阻碍ADP介导血小板活化的药物;(三)凝血酶抑制药;(四)血小板GPⅡb/Ⅲa受体阻断药;为何尿激酶可以溶栓,使用时应注意什么?;作用机制:促纤溶酶原转变为纤溶酶,降解纤维蛋白和纤维蛋白原,又称溶栓药。
常用药物:
第一代:尿激酶(UK,urokinase)、链激酶等
第二代:组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、阿尼
普酶(APSCA)、西替普酶等
第三代:雷特普酶(reteplase)、重组葡激酶等;链激酶(streptokinase);尿激酶(urokinase);游离状态的t-PA与纤溶酶原亲和力低,只有在t-PA与纤溶酶原、纤维蛋白三者形成复合体后才能有效使纤溶酶原裂解为纤溶酶,故较少引起出血倾向。
不引起过敏反应,溶栓速度快,是目前较理想的溶栓药。;用基因重组技术改良天然溶栓药的结构,多为t-PA的突变体。提高溶栓疗效,延长t1/2,减少剂量和不良反应。
雷特普酶(reteplase,瑞替普酶):1996年由德国保灵曼公司研制,溶栓疗效高(血栓溶解快,防止血栓再形成,提高血流量),耐受性好,成本低,给药方法简单,不需按体重调整。用于急性心梗,常见不良反应为出血。
其他:重组葡激酶(SAK)、兰诺普酶(n-PA)等。;肝素的主要抗凝机制及临床应用有哪些?过量后如何处理?
简述香豆素类的抗凝机制、临床应用及过量的处理。;
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