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不同PCSK9抑制剂有何区别临床如何选择

目前，我国动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的疾病负担仍在继续增加，降脂治疗已成为预防和控制心血管事件的关键策略之一。前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂作为一类新型降脂药物，可大幅降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，减少心血管事件的发生。目前，临床上常见的PCSK9靶点药物包括依洛尤单抗、阿利西尤单抗和英克司兰。

近年来，国内又陆续获批了托莱西单抗、昂戈瑞西单抗、伊努西单抗等三款PCSK9抑制剂，为临床医生和患者提供了更多的治疗选择。那么，这些PCSK9抑制剂之间有何不同？本文将从降脂疗效、心血管获益、斑块获益等角度分析这些PCSK9抑制剂的区别，旨在为临床决策提供科学依据，确保患者获得最佳的治疗效果。

不同PCSK9单抗的降脂疗效

依洛尤单抗降LDL-C可达68.08%～75%

FOURIER研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，共纳入27,564例ASCVD患者（入组时LDL-C≥1.8mmol/L，接受他汀类药物伴或不伴依折麦布治疗）。患者被随机分配接受依洛尤单抗（n=13784）或安慰剂（n=13780）治疗，中位随访时间为2.2年[1]。FOURIER中国亚组选取主研究的1,021例中国ASCVD患者进行事后数据分析，评估了依洛尤单抗在中国ASCVD患者中的疗效。结果显示，在48周时，依洛尤单抗组平均LDL-C百分比变化较安慰剂组显著降低68.08%（95%CI：-70.92～-65.24，P?0.01）（图1）[2]。

图1不同人群中两组患者LDL-C水平相对于基线的百分比变化

此外，LAPLACE2研究是一项为期12周的多中心III期研究，共纳入2,067例原发性高胆固醇血症/混合性血脂异常患者。患者最初被随机分为中等强度（阿托伐他汀[10mg]、辛伐他汀[40mg]或瑞舒伐他汀[5mg]）或高强度（阿托伐他汀[80mg]、瑞舒伐他汀[40mg]）他汀组。4周稳定期后，患者（n=1,899）再次被随机分组，比较（在他汀类药物基础上使用）依洛尤单抗或安慰剂/依折麦布的疗效，评估LDL-C自基线的百分比变化。结果显示，与安慰剂相比，依洛尤单抗治疗10～12周可显著降低LDL-C水平达75%（95%CI：65%～84%）[3]。

托莱西单抗降LDL-C可达57.4%～61.9%

CREDIT-2研究是一项评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症患者应用托莱西单抗的疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究。共纳入149例患者，随机分为托莱西单抗150mg组、450mg组和安慰剂组，持续治疗12周，评估托莱西单抗治疗后的降脂疗效。结果显示，第12周时，托莱西单抗150mg组和450mg组?LDL-C水平较基线的平均百分比变化与相应安慰剂组的差值分别为?57.4%（97.5%CI：?69.2%，?45.5%）和??61.9%（97.5%CI：?73.4%，?50.4%），P?均0.0001（图2）[4]。

图2托莱西单抗与安慰剂治疗后，LDL-C水平相对于基线的百分比变化

昂戈瑞西单抗降LDL-C可达61.2%～67.7%

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，共纳入他汀类药物（±依折麦布）治疗至少4周但LDL-C水平仍未达标的中国原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者，以2：1：2：1的比例随机分配并接受皮下注射昂戈瑞西单抗150mg组或匹配的安慰剂组、昂戈瑞西单抗300mg组或与之匹配的安慰剂组，共治疗52周。研究主要疗效终点是治疗24周时LDL-C较基线的百分比变化[5]。结果显示，第24周时，昂戈瑞西单抗150mg组?LDL-C较基线百分比变化与安慰剂组的差异为-67.7%（95%CI：-72.5%～-63.0%，P?0.0001）；昂戈瑞西单抗300mg组与安慰剂组的差异为-61.2%（95%CI：-67.1%～-55.2%，P?0.0001）（图3）[5]。

图3昂戈瑞西单抗与安慰剂治疗后，LDL-C水平相对于基线的百分比变化

伊努西单抗降LDL-C可达59.13%～60.43%

一项多中心、前瞻性随机、双盲、安慰剂对照、III期研究，共纳入450例18至80周岁之间、不同风险分层的高胆固醇血症患者。按照2：1：2：1的比例随机分配至伊努西单抗450mg组与匹配的安慰剂组，或伊努西单抗15