高信噪比花菁染料的合成及生物成像.pdf

中文摘要

成像技术作为人类发现生物体内组织病变的眼睛，在疾病基础研究和临床应用

之间起着关键的转译联系。然而，传统成像技术存在本质的缺陷，如CT和PET技

术中高的电离能量辐射对活体带来的不可逆的基因损伤，复杂的基础设施要求和高

成本。在此背景下荧光成像技术逐渐发展起来，虽然该技术克服了传统成像技术的

部分缺陷，但是以光为媒介的成像技术同样存在组织光属性（如光反射，光吸收，

光散射，激发和发射互扰）、探针在进入血液后被血清蛋白非特异性点亮，从而造

成假阳性等问题。这些问题的存在大大降低了生物成像质量，因此如何减弱背景干

扰，提高成像信噪比是科研人员不断追求的目标。基于此，本文将重点围绕这些核

心科学问题进行展开讨论：

1、本章工作主要从如何减弱组织光属性对成像质量的影响进行探究；众所周

知，NIR-Ⅱ区染料能够有效减弱背景信号对生物成像的影响，然而现存的NIR-Ⅱ区

染料（尤其是菁染料）面临Stokes位移较小而导致的激发和发射光互扰问题。针对

该问题，本文采用花菁骨架，将具有不同供电子能力的基团对Cy-7一侧端基进行修

饰，进而构建具有长波长，大Stokes位移的不对称菁染料。通过该策略本文合成了

系列R1-4不对称菁染料。其中R-1染料的紫外吸收为970nm，荧光发射为1050nm，

其Stokes位移增大至70nm（Cy-7的Stokes位移约为30nm）。为了改善R-1的溶

解性，我们在其基础上引入-COOH基团合成了R-2。其光物理性质较R-1类似，但

是其在PBS中的荧光发射有了一定的改善。

2、本章工作主要从响应性探针及其精准活体生物成像进行探究；生物内部环

境十分复杂，血液中含有大量的血清蛋白会和染料进行非特异性结合，致使染料被

非特异性点亮，造成假阳性。基于此，本文依然以Cy-7作为基本骨架，通过用S，

O等杂原子取代Cy-7两侧端基吲哚2位C原子，进而构建了对称花菁Cy-O-7和Cy-

S-7。其中Cy-S-7展现了优异的抗血清蛋白干扰能力，在HSA，BSA，FBS作用下

其荧光均没有被点亮。仅有将其置于脂质环境下，其荧光才会被特异性点亮，并且

2

随后的测试中我们发现Cy-S-7与脂质环境具有良好的线性响应关系（R=0.987）。

此外，在活体实验中发现Cy-S-7主要在肝脏组织中富集。以上数据表明，Cy-S-7有

望揭示不同肝损伤下肝脏区域脂质体的含量变化。

关键词：高信噪比；花菁；荧光染料；有机合成

I

目录

中文摘要I

ABSTRACTII

第一章绪论1

1.1引言1

1.2基于提高SBR染料的开发2

1.2.1延长发射波长2

1.2.2提高Stokes位移6

1.2.3增强染料亮度8

1.3基于提高SBR探针的开发11

1.3.1延迟发光型探针11

1.3.2响应型探针13

1.3本论文的研究内容和研究意义15

第二章不对称NIR-II花菁染料的合成及性能研究16

2.1引言16

2.2主要的实验仪器和实验试剂17

2.2.1主要的实验仪器17

2.2.2主要的实验试剂17

2.3不对称花菁染料的合成与表征18

2.3.1染料的设计思路18

2.3.2不对称花菁染料的合成19

2.4结果与讨论26

2.4.1染料R-1紫外-可见吸收及荧光发射光谱研究26

2.4.2染料R-2紫外-可见吸收及荧光发射光谱研究27

2.4