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第三章镇痛药和镇咳祛痰药

Analgesics,AntitussiveandExpectorantAgents

作用于中枢神经系统，一般用于创伤、烧伤等锐痛，副作用较严重：成瘾、耐受性、呼吸抑制等

作用机制：作用阿片受体，抑制痛觉中枢（不同非甾体抗炎药）天然植物的吗啡:五元稠环结构，最早使用的镇痛药，最常用的镇痛药之一第一节镇痛药(Analgesics)

1、吗啡及其衍生物（MorphineanditsDerivatives）1805年Sertümer从阿片中分离阿片中分离1927年，Gulland和Robinson确定结构1833年，用于临床1952年，Gates和Tschudi完成全合成1968年,完成绝对构型研究1970以后,揭示作用机理吗啡结构结构特点：部分氢化菲环的母核、哌啶环、呋喃环、五个稠杂环、5个手性碳原子(C5,C6,C9,C13,C14)、酚羟基(氧化)，叔胺酸碱性：两性药物光学活性：左旋体(5个手性碳)稳定性：酸性溶液稳定，中性或碱性溶液氧化变质（酚羟基）盐酸吗啡（麻）氧化产物：伪(双)吗啡\N-氧化吗啡，毒性增大酸性溶液中加热，生成阿朴吗啡钼硫酸试液反应呈紫色，继变为蓝色，最后变为绿色04临床作用05甲醛硫酸试液，显紫堇色（Marquis)；03重氮盐偶合(黄色);亚硝化、氧化（黄棕色）02显色反应：FeCl3显紫色01盐酸吗啡2、吗啡半合成衍生物结构修饰：吗啡的3-，6-的羟基；7、8-双键；17-氮取代基C3；C6上结构修饰01羟吗啡酮衍生物，吗啡强拮抗剂，临床用于吗啡类药物中毒解救02结构：17-氮烯丙基、6-羰基、14-羟基酸碱性：水溶液酸性?盐酸纳洛酮应用：阿片类药物中毒的解毒剂和戒毒剂贰作用特点：阿片受体专一性拮抗剂壹研究吗啡受体的重要工具药物叁?盐酸纳洛酮二、吗啡的全合成代用品（SyntheticAnalgesics）化学结构类型：1、苯基哌啶类：*盐酸哌替啶(麻)、*枸橼酸芬太尼(麻)、2、苯基氨基酮类：*盐酸美沙酮(麻)3、吗啡烃类：?酒石酸布托啡诺4、苯吗喃类：喷他佐辛、氟痛新5、其他合成镇痛药：苯噻啶、盐酸布桂嗪、盐酸曲马多1、吗啡烃类

吗啡烃（Morphinane）：吗啡分子除呋喃环酒石酸布托啡诺结构特点：吗啡中去呋喃环（E）环、17-氮环丁甲基、14-羟基、酒石酸作用特点：激动-拮抗双重作用、（部分激动剂）；溶解性：溶于水和稀酸?23411结构特点：除去C和E环，保留C环的残基2成瘾性较小镇痛药，1996年WTO定位非麻醉性吗啡类镇痛药3激动-拮抗双重作用，?-受体的激动剂，μ-受体弱拮抗剂2、苯吗喃类盐酸哌替啶(麻)化学名：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁结构特点：保留A环（苯环）和D环（哌啶环）、甲酸乙酯溶解性：水溶、乙醇、（碳酸钠试剂）游离稳定性：吸潮，遇光变质、水解性小哌啶类代谢：水解、N-去甲基化?葡萄糖醛酸结合排泄01作用特点：活性小于吗啡，成瘾性弱，不良反应小；起效快，作用时间短，02应用：分娩止痛；解痉作用03盐酸哌替啶01020304N-苯基-N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]丙酰胺枸橼酸盐；结构特点：丙酰胺、哌啶环、苯乙基、枸橼酸盐作用特点：镇痛较快，持续时间短；应用枸橼酸芬太尼(麻)4、氨基酮类

哌啶类开环物，通式12543结构特点：无哌啶环，开链，高度柔性分子，3-庚酮、手性、理化性质：溶于水（酸性）、水溶液不稳定光学活性：C6为手性碳，左旋体镇痛右旋体；临床用外消旋体代谢：N-氧化、N-去甲基化、苯环羟化及羰基还原应用：戒除海洛因成瘾的替代疗法（成瘾性较小）12345盐酸美沙酮(麻)01结构特点：氨基酮类、丙酸酯、2个手性碳02光学特点：使用右旋体；轻、中度、止痛，左丙氧芬镇咳右丙氧芬