药物相互作用课件.pptVIP

物理配伍变化物理配伍变化硝酸甘油+塑料容器——失活。紫杉醇+塑料容器——降效。胰岛素＋聚氯乙稀（PVC）——吸附降效。药剂学作用化学配伍变化药物之间发生了化学反应，使药物产生了不同程度的质变化而失效化学作用可产生沉淀、气体、爆炸或燃烧等现象；有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学反应难以从外观看出来许多药物配伍制成某些剂型后，在贮存及应用过程中发生物理或化学变化，稳定性降低靶位血浆受体白蛋白游离药物药物竞争蛋白结合部位游离药物A单独给甲药B甲药+乙药AB病例分析一糖尿病患者服用格列吡嗪治疗6个月,病情稳定,后因心肌梗死入院治疗,静脉输注肝素钠,2日后患者发生低血糖昏迷。分析：两药合用时,肝素可激活脂蛋白脂酶,增加脂肪的水解,使游离脂肪酸浓度升高,从而置换与血浆蛋白结合的格列吡嗪,使后者游离血药浓度升高,降糖作用增强,引起低血糖。01血浆蛋白结合率大于85%的不良反应后果严重02血浆蛋白结合率小于85%的不良反应后果相对较轻03分布容积小，引起严重不良反应的几率高，如华法林04分布容积大，引起严重不良反应的几率相对较小，如苯妥英钠单击此处添加大标题内容药物分布改变组织分布量组织结合位点的竞争置换奎尼丁将地高辛从骨骼肌的结合位点上置换下来，使地高辛的血药浓度增高改变组织血流量去甲肾上腺素减少肝脏血流量，使利多卡因的代谢速度下降，血药浓度增加作用的后果取决于蛋白结合率；被置换出的药物分布容积若两种药物同时进人体内，由于它们结合血浆蛋白的能力不同，一个药物可从血浆白蛋白结合部位取代或置换另一药物，使后一药物游离量增加注意香豆素类抗凝剂(97-99%)：凝血酶原降低和出血降血糖药(甲苯磺丁脲，98%)：血糖降低治疗剂量接近中毒剂量的药物(抗代谢药甲氨喋呤，50%)：极易发生中毒3.药物代谢的相互作用首过作用酶促作用酶抑作用影响药物代谢的相互作用药物代谢(生物转化)——机体对药物的化学处理过程，主要在肝脏进行药物在肝细胞微粒体药物代谢酶影响下，通过一系列代谢途径，常转变为无活性的代谢产物，排泄至尿或胆汁中一些药物即通过改变酶活性而增加或降低另一些药物的药效和毒性相互作用对药物代谢的影响诱导肝微粒体酶的活性增加诱导的程度取决于诱导剂的剂量、t1/2诱导的结果酶的底物浓度降低代谢产物浓度增高他汀类药物与华法林联合应用口服抗凝剂华法林为混旋体，抗凝作用相对较弱的R－华法林主要由CYP1A2酶代谢，抗凝作用较强的S－华法林由CYP2C9酶代谢。氟伐他汀经由CYP2C9酶代谢，因此与华法林同时应用时，必须警惕使华法林的抗凝作用增强，需减少华法林用量。最近美国FDA证实，所有他汀类药物与华法林联合应用时均有发生横纹肌溶解的报道。添加标题抑制肝微粒体酶的活性占据酶的活性部位(酶含量不变)抑制基因转录(酶含量减少)添加标题基本规律添加标题药物代谢添加标题可逆性抑制准不可逆性抑制不可逆性抑制氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性氯丙嗪抑制其他药物代谢酶活性,使其他药物代谢减慢——“酶抑作用”，从而提高血药浓度，增强药物的疗效，甚至引起中毒氯丙嗪与普萘洛尔合用时，由于前者抑制了后者药物代谢酶的活性，使普萘洛尔血药浓度上升，引起心率缓慢，血压降低，甚至休克病例分析长期服用格列本脲的糖尿病患者因细菌感染而服用甲氧苄氨嘧啶／磺胺甲噁唑，结果导致低血糖发生。磺胺类药物通过肝脏代谢，竞争性地抑制了CYP2C9活性，导致磺脲类药物代谢减弱，作用增强，产生低血糖基本规律P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的影响为多药耐药基因(MDR)的产物是外流性转运蛋白(effluxtransporter)可减少药物在细胞内的积累西柚汁(grapefruitjuice)的影响西柚汁可抑制CYP3A4，增加某些药物的AUC可抑制P-gp介导的转运过程药物代谢病例分析1例75岁女性患者服用地高辛(250?g/d）长达4年之久，在加服甲基红霉素(250mg,2/d)后的第3天，出现地高辛毒性反应(4.2nmol/L)地高辛剂量减半并停用甲基红霉素，8天后出院地高辛生物利用度大约为70%，肠壁中P-糖蛋白可使地高辛返回肠腔，从而减少药物的吸收量,大环内酯抗生素可抑制P-糖蛋白的泵作用，使地高辛吸收增加排泄过程中的药物相互作用01尿液pH值的改变单击此处添加正文。02肾小管主动分泌的改变