文献解析 原位形成抗菌水凝胶：凭借胶原酶响应活性预防 MRSA 所致骨髓炎.pdf

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文献解析|原位形成抗菌水凝胶：凭借胶原酶响应

活性预防MRSA所致骨髓炎

Part.1/研究背景

骨髓炎是一种在骨科手术和骨外伤后经常出现的感染性疾病。即便在术前已经预防性地使用了抗生素，骨折手术后骨髓炎的发病几

率依旧居高不下。骨髓炎伴随着严重的细菌感染和持续不断的炎症反应，这种情况会造成骨质受损破坏、器官功能衰竭以及脓毒症，在

病情严重时甚至会对生命构成威胁。在引发骨髓炎的病原体中，金黄色葡萄球菌最为常见。随着微生物多重耐药现象的发展，耐甲氧西

林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染逐渐成为导致骨髓炎的主要原因，这使得骨髓炎的治疗难度进一步加大，成为了一个更难处理的棘手

病症。直到现在，在临床实践中，骨髓炎仍然缺少规范且行之有效的治疗策略。

Part.2/设计思路

作者精心创制了一种原位形成的抗菌水凝胶，其具备胶原酶反应活性，旨在预防由耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所诱导的

骨髓炎。该水凝胶的构建基于四臂聚乙二醇马来酰亚胺（4-Arm-PEG-Mal）、n-氨基马来酰亚胺化抗菌肽（Mal-AMP）和双巯

基胶原酶可切割肽（HS-VPM-SH）之间化学键的形成。在胶原酶的作用下，水凝胶可发生切割，此切割过程能够依据需求释放抗菌

肽，从而强化在感染环境中对抗MRSA的活性，为骨髓炎的预防提供了一种极具潜力的解决方案。

Part.3/研究内容

作者精心设计了一种抗菌肽（抗菌肽AMP），此抗菌肽含有WRKFRRFKFRW（简称为WRK）序列。为全面评估其临床应用潜力，

作者深入探究了WRK肽的杀菌动力学特性以及诱导细菌耐药的可能性。

研究结果清晰地表明，WRK肽在杀灭耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的速度方面，显著优于传统抗生素。这种高效的杀菌能

力，有力地限制了细菌耐药性和耐受性的发展。在针对抗菌药物耐药性的测定中，结果明确显示，在长期治疗过程中，WRK肽诱导细菌

产生耐药性的概率较低，这一特性在骨髓炎的防治工作中展现出极大的优势。

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继而，作者对WRK肽的抗菌作用机制展开了深入研究。研究结果证实，WRK肽可能是通过插入细菌膜，破坏呼吸电子传递链，

从而诱导细菌内部产生过量的内源性活性氧（ROS）来发挥其抑菌作用的。这一系列研究为WRK肽在抗菌领域的应用提供了坚实的理

论依据。

4-Arm-PEG-Mal溶液与Mal-AMP/HS-VPM-SH溶液经简易混合操作后，即可完成AMP/VPM/PEG水凝胶的制备。在

该水凝胶体系中，AMP（抗菌肽）承担着关键的抗菌职能，其对于整个水凝胶的抗菌性能有着决定性作用。

而连接肽VPM具有特殊的生物学特性，它可在感染区域过表达的胶原酶作用下发生裂解。这种裂解作用对于水凝胶的功能实现具

有重要意义，能够触发水凝胶的破坏过程，并促使AMP从水凝胶结构中释放出来，进而在感染部位发挥抗菌作用。

为深入探究水凝胶的物理特性，作者采用凝胶流变仪对水凝胶在不同频率条件下的模量进行了精确测量。实验结果显示，在交替应

变的作用下，水凝胶呈现出卓越的回弹性。并且，当外部应力去除后，AMP/VPM/PEG水凝胶能够迅速且精准地恢复至初始状态。这些

现象从专业角度表明，该水凝胶具备良好的可注射性，这一特性为其在医疗领域的应用，尤其是在骨髓炎等感染性疾病的治疗应用中，

奠定了坚实的理论和实践基础。

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为对酶的反应性展开研究，作者把AMP/VPM/PEG水凝