药理学甲状腺激素及抗甲状腺药.pptVIP

生物利用度：T3为50%-75%，T4为90%-95%,血浆蛋白结合率高达99%以上01T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍口服易吸收，T3吸收快，作用强而快，消除慢；T4作用慢而弱，维持时间长t1/2:T3为2天，T4为5天主要在肝、肾线粒体脱碘，与葡糖醛酸或硫酸结合而排泄可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意0203040506五.体内过程六.临床应用呆小病：重在预防和及早治疗粘液性水肿：从小量开始，逐渐增大至足量避免诱发心血管疾病垂体功能低下时宜先用皮质激素,否则可导致急性肾上腺皮质功能不全急性昏迷者立即静脉大剂量注射L-T4单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素)T3抑制试验：用于诊断甲亢、大脖子病课间休息第二节抗甲状腺药硫氧嘧啶类(thiouracils)甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类(imidazoles)甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）一、硫脲类抑制甲状腺激素合成抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应对已经生成的T4无作用，疗效需2-3week起效丙硫氧嘧啶抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象）减弱由β受体介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降(一)、药理作用机制血浆蛋白结合率约为75%；t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。口服易吸收，生物利用度约为80%；0201030405(二).体内过程010203使甲状腺功能控制正常，以便手术；使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂甲状腺术前准备诱因为T3、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量甲亢内科保守治疗(三)、临床应用BDAC过敏反应粒细胞缺乏症–严重不良反应(监测)消化道反应甲状腺肿–长期用药后，甲状腺代偿增大(四).不良反应第三十六章

甲状腺激素及抗甲状腺药

维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema,甲减）甲状腺激素包括甲状腺素T4Thyroxine三碘甲状腺原氨酸T3triiodothyroxine甲状腺激素甲状腺功能亢进(hyperthyroidism,甲亢)多种原因所致的以甲状腺激素分泌过多引发代谢紊乱为特征的综合症Graves病毒性弥漫性甲状腺肿最常见抗甲状腺药硫脲类碘化物放射性碘β-肾上腺素受体阻断剂第一节甲状腺激素一.甲状腺激素类的化学结构甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍碘的摄取：01DITT4；DIT+MITT3（过氧化酶）缩合（耦联）：03下丘脑分泌TRH垂体前叶分泌TSHT3、T4合成，甲状腺增生调节：05胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放释放：04碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT碘的活化和酪氨酸碘化：02T3与甲状腺受体结合–调控该受体所中介的基因表达，发挥作用。甲状腺激素受体为可结合DNA的非组蛋白，分子量52kD，可能为原癌基因的产物。对T3的亲和力比T4大10倍甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织，胞膜、线粒体及核内均有分布。饥饿、营养不良、肥胖、糖尿病时受体数目减少与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。010305020406三.作用机制甲状腺激素分泌不足:呆小症(cretinism)粘液性水肿维持生长发育促进物质代谢，增加BMR，产热增加；促进代谢和增加产热对CA反应性增加神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高提高交感–肾上腺系统的感受性贰壹叁四.药理作用