《有机化学》课件_7-11.pptxVIP

7.11制备手性化合物的方法

制备手性化合物的方法有三种：由天然产物中提取，外消旋化合物的拆分，手性合成。

一、 由天然产物中提取

许多天然产物都是手性化合物，其中有许多是有用的药物，如治疗痢疾的黄连素（见20.8节），治疗疟疾的奎宁（见20.8节），治疗糖尿病的胰岛素，近年来发现治疗乳腺癌的紫杉醇等，都是首先从天然产物中分离得到的。

;二、 外消旋化合物的拆分

人工合成的手性化合物（除不对称合成），都是外消旋体。要得到纯的异构体需经过拆分(resolution)。但对映体的一般的物理性质及化学性质（除与手性试剂作用）都相同，因此很难用一般的方法，如蒸馏、结晶、色层分离、生成衍生物等方法进行分离。

上面提到的非对映异构体之间物理性质的差别，及对映体与手性化合物反应速度不同，这些都是拆分外消旋体的根据。

;1.化学分离法

让对映体与某种旋光性化合物反应，生成非对映体，利用非对映体物理性质（沸点、溶解度等）的差别，通过分馏或分步结晶进行分离，然后再除去拆分剂，得到纯的旋光异构体。例如:要拆分外消旋的酸，把它与旋光性碱混合，生成两种盐，其中酸部分是对映的，但碱部分不呈镜像关系，所以这两种盐是非对映体，可利用这些盐在某些溶剂中溶解度的不同，用分步结晶法进行分离。分离后，用酸处理，得到旋光性的酸：;常用的生物碱是从天然植物中分离出的，例如：（-)-番木鳌碱，（-)-奎宁，（-)-马钱子碱和（+)-辛可宁。

随着近代技术的发展，用色层分离法进行拆分更简便，色层分离是利用旋光性化合物对对映体的吸附速度不同来进行分离，如用淀粉(有旋光性）充填的柱，拆分外消旋的苯丙氨酸，用纸(纤维素有旋光性)层析分离半胱氨酸。利用高效液相色谱法拆分一对对映体是近年来的新技术，可广泛地用于各种类型化合物的拆分(见17.3节）。;2.生物分离法

生物体中的酶及细菌等具有旋光性，当它们与外消旋体作用时，具有较强的选择性。如在外消旋酒石酸中培养青霉素，只消耗（+)-酒石酸，剩下（-)-酒石酸。近年来有些抗生素和某些药物等的生产就采用微生物拆分的方法，但这种方法往往要损失一半的原料，并因加入营养物质给纯化带来困难。

酶催化的专一性也可用于拆分，例如乙酰水解酶（猪肾脏内提取）只水解L-(+)-乙酰丙氨酸。拆分时先把外消旋的丙氨酸乙酰化，用乙酰水解酶处理，得到L-(+)-丙氨酸及D-(-)-N-乙酰丙氨酸，利用二者在乙醇中溶解度的差别进行分离。;3.光学纯

通过手性合成和拆分得到的化合物一般不纯，人们采用光学纯（opticalpurity)作为衡量其纯度的标准。光学纯是指一种化合物对另一种化合物过量的百分数，例如：一对混合物中80%为S构型，20%为R构型，其S构型的光学纯为（80-20/100)xlOO%=60%。测定的经典方法是用旋光仪测定不纯样品的比旋光度，用其值与纯的标准值相比。例如:用（+)-的辛可宁碱拆分外消旋的酒石酸，经处理后测得其酒石酸的比旋光度为9°(H20)，与它的标准值(12。）相比光学纯为：（9°/12°）X100%=75%。

;三、手性合成

手性合成也叫不对称合成。一般是指在反应中生成的对映体或非对映体的量是不相等的。手性合成的方法很多，原则上是要在手性环境中进行反应，例如:采用手性底物，手性催化剂，手性试剂等。

例1采用手性的（-)-α-蒎烯作底物，通过硼氢化氧化合成手性的（+)-异松莰醇。由于受到前面四元环的阻拦，硼氢化反应从环后面进攻，得手性醇。;例2用上面部分硼氢化的中间物作手性试剂，对烯烃进行硼氢化氧化加成反应:

;过渡态A中，顺-2-丁烯的甲基与C3上的H在空间上较为接近，而在B中则与M基团较为接近，由于MH，所以A的能量比B低，产物以通过A过渡态形成的（-)-2-丁醇为主。

例3采用铑一膦催化剂合成药物多巴（控制帕金森病的特效药）。

利用手性催化剂的手性合成是最有应用价值的方法之一，它可以从少的手性试剂出发得到大量的手性产物。例3是美国孟山都（Monsanto)公司在20世纪70年代研究的，并成功地推向工业化，第一个实现了手性药物的工业化生产。氨基酸手性合成也是利用手性催化剂的方法，该部分内容参阅21.1节。