生理性止血过程.ppt

肝素（低分子肝素）的抗凝作用原理是一种酸性粘多糖，主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生。肺、心、肝和肌组织内含量丰富。主要通过加强抗凝血酶的活性而发挥间接抗凝作用。此外还可刺激血管内皮释放组织因子途径抑制物，达到抗凝作用。还能与血小板结合，不仅可抑制血小板表面凝血酶、还能抑制血小板聚集与释放低分子肝素只能与抗凝血酶结合，对FⅩa抑制作用大于对凝血酶的抑制。第30页，共61页，星期日，2025年，2月5日枸橼酸钠抗凝作用原理血液凝固中Ca++参加多个环节，故通过枸橼酸钠结合Ca++作为体外抗凝剂。枸橼酸钠结合Ca++而除去血浆Ca++，从而起到抗凝作用。第31页，共61页，星期日，2025年，2月5日华法令抗凝作用原理维生素K拮抗剂（华法令）可抑制FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ等维生素K依赖凝血因子的合成，因而在体内具有抗凝作用。第32页，共61页，星期日，2025年，2月5日阿司匹林类（阿司匹林、波立维等）抗血小板功能、抗聚。第33页，共61页，星期日，2025年，2月5日纤维蛋白的溶解生理情况下止血栓纤溶在空间和时间上都受到严格控制：活动亢进可提前溶解血栓引起出血倾向，活动低下加重血栓栓塞，不利于血管再通。纤溶系统包括纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物、纤溶抑制物（包括纤溶酶原激活物抑制剂、纤溶酶抑制剂）。纤溶分为纤溶酶原激活与纤维蛋白（或纤维蛋白原）的降解。第34页，共61页，星期日，2025年，2月5日纤溶酶原、纤溶酶、正常情况下，血浆中纤溶酶以无活性的纤溶酶原存在。纤溶酶原主要由肝脏产生，嗜酸性粒细胞也可长生少量。纤溶酶原在激活物下转变成纤溶酶。第35页，共61页，星期日，2025年，2月5日纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物有组织型纤溶酶原激活物（t-pA)和尿激酶型纤溶酶原激活物。组织型纤溶酶原激活物（t-pA)产生部位：血管内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物产生部位：肾小管、集合管上皮细胞第36页，共61页，星期日，2025年，2月5日正常情况下，t-pA对纤溶酶原激活作用较低，在纤维蛋白存在下，t-pA对纤溶酶原亲和力大大增加1000倍，有利于纤维蛋白生成即刻启动纤溶和局限在血凝块内。此外，FⅫa、激肽释放酶也可激活纤溶酶原。第37页，共61页，星期日，2025年，2月5日纤维蛋白与纤维蛋白原的降解纤溶酶最敏感的底物是纤维蛋白与纤维蛋白原。将纤维蛋白与纤维蛋白原被分解为许多可溶性小肽，成为纤维蛋白降解产物，部分有抗凝作用。纤溶酶是血浆活性最强的蛋白酶，特异性较低，除分解纤维蛋白与纤维蛋白原外，还能分解FⅡ、FⅤ、FⅧ、FⅩ、FⅫ等凝血因子。当纤溶亢进时，可因凝血因子大量分解和纤维蛋白原降解产物的抗凝作用而有出血倾向。第38页，共61页，星期日，2025年，2月5日抗纤溶酶——纤溶抑制物体内可有多种物质抑制纤溶系统活性，主要有纤溶酶原激活物抑制物-1和α2-抗纤溶酶。纤溶酶原激活物抑制物-1主要由血管内皮细胞产生，通过与t-pA和尿激酶结合而使之灭活。α2-抗纤溶酶产生于肝细胞，通过与纤溶酶结合成复合物而抑制其活性。因此，纤溶酶半衰期很短，约0.1-0.5s。但在血凝块中，α2-抗纤溶酶被纤维蛋白占领，不能灭活纤溶酶。第39页，共61页，星期日，2025年，2月5日纤溶调控正常情况下，由于血管内皮细胞分泌的纤溶酶原激活物抑制物-1的量10倍于组织型纤溶酶原激活物（t-pA)，加之α2-抗纤溶酶对纤溶酶的灭活作用，血液中纤溶活性很低。当血管壁有纤维蛋白时，细胞分泌t-pA增多，同时由于纤维蛋白对t-pA和纤溶酶亲和力较高，t-pA、纤溶酶、纤维蛋白的结合，避免纤溶酶原激活物抑制物-1和α2-抗纤溶酶的灭活。这样，保证有血栓的地方既有适度的纤溶过程，又不至于全身纤溶亢进。维持凝血和纤溶动态平衡。第40页，共61页，星期日，2025年，2月5日出血时间（BT）生理性止血是多种因子和机制相互作用，维持精确平衡的结果。临床上常用小针刺破耳垂或指尖，使血液自然流出，然后测定出血延续时间，称出血时间。正常人不超过9分钟。反应生理性止血功能状态，生理性止血功能减退时，可有出血倾向；生理性止血功能过度激活，则可导致血栓形成。第41页，共61页，星期日，2025年，2月5日凝血时间（CT）将静脉血放入玻璃管中，自采血开始到血液凝固所需时间称为凝血时间。正常人为4-12分钟。主要反映自FⅫ凝血因子被异物表面（玻璃）激活到纤维蛋白形成所需时间。第42页，共61页，星期日，2025年，2月5日PT（血浆凝血酶原时间）是检测外源性凝血途径凝血因子有无缺陷的敏感筛查指标，是体外完全模拟外源性凝血的全部条件，测定血浆凝固所