抗肿瘤分子靶向药物应用进展.ppt

肿瘤分子靶向药物临床应用进展;引言;近代肿瘤内科治疗的重要里程碑;内容提纲;;什么是靶向治疗？;不一样抗肿瘤药物作用机制;老式化疗的缺陷;;靶向药物与化疗药物的协同作用;理想的靶向抗肿瘤药物;肿瘤治疗的新靶点;;FDA同意上市的靶向药物;目前美国后期开发中的抗肿瘤靶向药物;;（一）分子靶向治疗药物分类;（二）各类概述及代表药物简介

1、单克隆抗体;;FDA已同意上市的抗肿瘤单克隆抗体;单克隆抗体的构成成分;;单克隆抗体分类;单抗的构造特点;单抗治疗肿瘤的生物学基础;单克隆抗体抗肿瘤机制

;单克隆抗体药的合理应用原则;单克隆抗体药的合理应用原则;单克隆抗体治疗实体瘤存在的难题;;

利妥昔单抗(Rituximab、美罗华)

-抗CD20单克隆抗体

;利妥昔单抗;复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B、C和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。

CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）应与原则CHOP化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8个周期联合治疗。;使用方法用量;用药注意事项;

1998年9月25日上市，是一种将人IgG1稳定区和针对HER-2胞外区的鼠源单抗的抗原决定簇嵌合在一起的人源化抗-P185单克隆抗体。

作用机制：干扰HER-2的自身磷酸化及阻碍异源二聚体形成，克制信号传导系统的激活，克制肿瘤细胞的增殖。;1）合用于HER2过度体现的转移性乳腺癌；

2）单药物治疗已接受过1个或多种化疗方案的HER2过度体现的转移性乳腺癌；

3）与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受过化疗的HER2过度体现的转移性乳腺癌患者。

;使用方法用量;用药注意事项（1）;用药注意事项（2）;2月26日上市，是一种表皮生长因子受体（EGFR）IgG1单克隆抗体,为人和鼠EGFR单克隆抗体的嵌合体，由鼠抗EGFR抗体和人IgG1的重链和轻链的恒定区域构成。

作用机制：与EGFR有很强的亲和力，能封闭生长因子的结合位点，制止配体诱导的受体活化和磷酸化，克制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，克制细胞增殖，抗血管生成和转移，增进细胞凋亡。;（1）2月26日，美国FDA同意西妥昔单抗与伊立替康联合应用于EGFR阳???、伊立替康治疗失败或耐药的复发或转移性直肠癌，或单药用于不能耐受化疗的结直肠癌。

（2）美国FDA也同意将西妥昔单抗联合放疗作为局部晚期头颈部鳞癌的一线治疗方案。

（3）爱必妥在中国成功上市，用于治疗上述两种疾病。

西妥昔单抗是目前发现唯一可逆转化疗耐药的靶向药物;使用方法用量;应用注意事项;（二）各类概述及代表药物简介

2、小分子酪氨酸激克制剂;;;表皮生长因子受体（EGFR）简介;;;;目前已上市的PTKIs及其构造;DNA;;5月10日，美国FDA同意伊马替尼治疗Bcr-Abl基因错位的慢性粒细胞白血病（CML）。2月，美国FDA同意伊马替尼治疗胃肠道间质瘤（GIST）。该药是靶向治疗最成功的范例。

;伊马替尼也许作用机制;临床适应症;使用方法用量;剂量调整;中性粒细胞或血小板减少时剂量调整;用药注意事项;

7月，美国FDA同意吉非替尼单药治疗铂类和多西紫杉醇治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

作用机制：苯胺喹唑啉化合物，是一种表皮生长因子受体（EGFR）小分子酪氨酸激酶克制剂（TyrosineKinaseInhibitor,TKIs）。与EGFR的ATP激酶结合位点上的三磷酸腺苷竞争，阻断其酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR的信号传导通路。

;临床适应症;使用方法用量;注意事项;;

治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。

;使用方法用量;用药注意事项;（二）各类概述及代表药物简介

3、抗肿瘤血管生成药;;;血管发生中内皮细胞的激活、分裂及迁移;;血管生成的“开关”;抗血管生成治疗的理论基础;作用机制;抗血管生成药分类;;抗血管生成药的缺陷;;贝伐单抗是第一种FDA同意进入临床的抗血管生成靶向制剂。

与原则化疗联用作为结肠直肠癌的一线和二线用药以及肺癌联合治疗的一线用药。

在转移性结肠直肠癌、肺癌等治疗时与原则化疗联用已显示可改善患者生存率日。;贝伐单抗作用机制;1）2月26日，美国FDA同意贝伐单抗联合以5-FU为基础的化疗方案一线治疗晚期结直肠癌,使其成为世界上第1个同意上市的VEGFR克制剂。

2），美国NCCN治疗指南将贝伐单抗联合PTX+CBP方案作为晚期NSCLC的一线治疗方案。

3）10月11日，美国FDA同意将贝伐单抗联合紫杉醇+卡铂方案作为局部进展、复发或转移的非