肝纤维化消化学习班.ppt

病原学评估感染酒精药物和毒物自身免疫性胆汁淤积性代谢和先天性淤血性原因不明第30页，共66页，星期日，2025年，2月5日病原学诊断及其评估相关病因窦前性肝纤维化：慢性血吸虫病、特发性门脉高压窦后性肝纤维化：静脉闭塞性病变弥漫性（细胞周围、窦周、汇管区及汇管周围）纤维化：感染性、化学毒物性、自身免疫性、胆汁淤积性、代谢性、先天性等因素隐原性肝炎及隐原性肝硬化隐原性肝炎：病因隐匿、肝组织学特征不明显，如：NASH、AIH、药物性肝损害、wilson病，其他嗜肝病毒感染等NASH是最常见隐原性肝硬化病因，表现“非活动性非脂肪性肝硬化”第31页，共66页，星期日，2025年，2月5日临床评估－１性别年龄病程和病种饮酒状况BMI病毒载量和基因型抗病毒药治疗应答反应伴代谢综合征的组分和程度第32页，共66页，星期日，2025年，2月5日临床评估－２病毒性肝炎肝纤维化进展的临床相关因素男性、感染时年龄40岁，感染年限、长期饮酒（50g/d）、长期免疫抑制、BMI↑、脂肪肝、病毒载量、混合感染、铁负荷、对抗病毒药无应答ALD肝纤维进展的临床相关因素饮酒量男80g/d，女40g/d，饮酒年限〉5年，铁负荷、BMI↑，血糖↑45,伴有的代谢综合征的组分及其程度NASH肝纤维进展的临床相关因素女性，年龄4５岁，肥胖史２０年，糖尿病史15年，BMI45,伴有代谢综合征的组分及其程度第33页，共66页，星期日，2025年，2月5日Poynand的肝纤维化进展速率预测公式每年肝纤维化进展速率=METAVIR（0-4）/感染期限（年）感染8年，F3，则每年肝纤维化进展速率=3F/8年=0.375单位预测肝硬化时间（F4）=4/0.375=10.67年如不能知道感染时间，可通过不同时间的两次肝活检予以测算第34页，共66页，星期日，2025年，2月5日慢性肝病肝纤维化速率比较CHC初次肝活检后约1/3患者平均30个月表现CSF，每年肝纤维化进展速率为0.１７Ishak单位NASH初次肝活检后约1/3患者平均４.３年表现CSF，每年肝纤维化进展速率为0.059Ishak单位Poynand对4852例不同病因CLD纤维化进展速率比较男性肝纤维化进展速率女性：HCV、HBV、血色病、PBC女性筛查肝纤维化危险年龄：HBV、HCV及ALD为40岁；PBC为45岁；血色病为60岁男性筛查肝纤维化危险年龄是：HBV、HCV、ALD、血色病均为35-40岁第35页，共66页，星期日，2025年，2月5日理想的血清指标应具备肝脏特异性，与其他组织器官无明确相关性不受肝肾及网状内皮系统细胞廓清影响明确是病变肝组织中何种细胞产生具有明确的代谢半衰期及分泌途径能反映ECM沉着和降解助于诊断CSF、监视进程及治疗反应检测方法敏感、快速、简便，如ELASA由参考实验室作标化并有室间和室内质控，以保证结果的可比性第36页，共66页，星期日，2025年，2月5日用于评估CSF的血液学指标

（Bloodmarkers）血常规及血清生化学指标血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、球蛋白、A/G、总胆红素、ALT、AST、GGT、APOA1、胆固醇、甘油三酯、胰岛素抵抗（IR）指数、铁蛋白、肝珠蛋白（HPT）血清肝纤维化标志物III型前胶原蛋白(PIIINP)、IV型胶原（CIV）、基质金属蛋白酶（MMPS）及其抑制物（TIMPS）、透明质酸（HA）、层粘素（CN）、转化生长因子（TGF）β1、YKL-40（38KD糖蛋白）、N-Glycan蛋白第37页，共66页，星期日，2025年，2月5日血清肝纤维化标志物的诊断价值HA是现有血肝纤维化标志物中最具临床实用价值指标Tran：HA水平与肝内胶原沉积量的相关系数约0.6HA+PIIINP+CIV+LN其相关系数0.93Marawaki：HA+MMP-2预测CSFHA+CIV预测F4CIV-7S/PIIINP比值：↑示降解占优势；↓示沉积占优势；两者都↓示病变稳定YKL-40：早期纤维化可见↑，YKL-40+PIIINP用于预测ALD的CSFN-Glycan：对F4诊断的AUC可达0.87第38页，共66页，星期日，2025年，2月5日血清肝纤维化标志物诊断的局限性非肝脏特异性主要反映基质更新而非其沉积肝内外炎症活动影响其水平肝窦内皮细胞功能不全及胆道排泄受阻可影响其清除率单一血清肝纤维化标志物的诊断意义有限第39页，共66页，星期日，2025年，2月5日B超/CT/MRI的诊断