细胞的衰老和死亡.ppt

6.Fas和FasL基因（FasandFasLGenes）???????Fas基因，定位于人第10号染色体上，其编码产物为45kD的跨膜受体，属于TNF受体家族。Fas受体（又称APO-1或CD95）的分子结构可分为三个区，即具有三个富含半胱氨酸的胞外区、跨膜区和具有死亡结构域（Deathdomain，DD）的胞内区。第54页，共77页，星期日，2025年，2月5日?Fas的胞内区DD结构域可与接头蛋白FADD（Fasassociateddeathdomainprotein）偶联，然后再通过FADD的死亡效应结构域（deatheffecterdomain，DED）与Pro-caspase-8偶联，从而将胞外的凋亡信号传递到细胞内。?Fas与其配体（FasL）的相互作用，是引发细胞凋亡的主要途径之一。Fas与其抗体或FasL结合后，可迅速激活caspase级联反应，裂解DNA，诱发细胞凋亡。???????FasL基因定位于人第1号染色体上，主要在活化的淋巴细胞表面表达，产生凋亡信号；也可在T细胞激活过程中被诱导表达。Fas与FasL的协同表达，对胸腺中T淋巴细胞的发育、分化与凋亡以及细胞毒活性起调节作用。第55页，共77页，星期日，2025年，2月5日7.IAP基因超家族（IAPGeneSuperfamily）???????细胞凋亡抑制因子（inhibitorofapoptosis，IAP）超家族的成员较多，如c-IAP1，c-IAP2，XIAP，NIAP和Survivin等，新的成员仍在不断被发现。IAP家族成员有一个共同的特征，含有一个或多个70个氨基酸的重复序列（BIR），类似于zinc指状的结构。c-IAP1、c-IAP2和XIAP还含有环指状结构域（RING）。第56页，共77页，星期日，2025年，2月5日BIR功能域和连接区域介导对caspase的抑制作用，而环指状结构域（RING）则具有泛素化蛋白连接酶的作用，介导caspase-3和-7的泛素化降解作用。第57页，共77页，星期日，2025年，2月5日8.p53基因（p53Gene）???????p53基因定位于人的第17号染色体上，是一种多功能基因，其表达产物P53能在G1期监视DNA的完整性。如有损伤，则抑制细胞增殖，直到DNA修复完成；如受损DNA不能修复，则诱导细胞进入凋亡程序。???????P53作为一种转录因子，是Bax的正调节因子，Bcl-2的负调节因子。当细胞受到射线照射后，P53可迅速上调Bax的表达，从而促进细胞凋亡。第58页，共77页，星期日，2025年，2月5日9.c-Myc基因（c-MycGene）???????c-Myc基因也是一种多功能基因，定位于人第8号染色体，编码分子量为62kD的蛋白质。c-Myc蛋白位于细胞核内，具有转录因子活性，一方面能激活控制细胞增殖的基因，另一方面也能激活促进细胞凋亡的基因表达，故具有促进细胞增殖和凋亡的双重效应。???????c-Myc与Bcl-2之间存在协同作用。Bcl-2能抑制c-Myc所致细胞凋亡，但不影响其促有丝分裂作用，即当生长因子存在、Bcl-2表达时，c-Myc促进细胞增殖，反之则细胞凋亡。第59页，共77页，星期日，2025年，2月5日c-Myc蛋白的作用机理与另一种转录因子Max形成异源二聚体有关。此复合物可与特定的DNA序列相结合，发挥调节基因表达的作用。已知这两种转录因子可形成Myc-Max和Max-Max两种不同的二聚体，但它们都能与同一DNA序列相结合，产生不同的调节效应。当缺乏生长因子时，更多的形成Myc-Max复合物，从而诱导细胞凋亡（图14~15）。第60页，共77页，星期日，2025年，2月5日第61页，共77页，星期日，2025年，2月5日细胞凋亡的分子机制目前已知，细胞凋亡可分为caspase依赖和caspase不依赖两种机制，而caspase依赖的细胞凋亡又包括三种方式：①受体介导的细胞凋亡（外源通路）；②线粒体介导的细胞凋亡（内源通路）；③内质网介导的细胞凋亡（内源通路）。第62页，共77页，星期日，2025年，2月5日1.胱-天蛋白酶依赖的细胞凋亡（Caspase-dependentCellApoptosis）

1.1死亡受体介导的细胞凋亡（CellApoptosisMediatedbyDeathReceptor）由存在于细胞膜上的死亡受体介导，将外源型凋亡信号传递到细胞内，引发细胞调亡（图16）。常见的死亡受体包括：TNFR、Fas、DR3、DR4、DR5等。第6