阿片类镇痛药.ppt

吸收：吗啡口服后胃肠道吸收快，首关消除明显，常注射给药（皮下或椎管）。分布：脂溶性较低，仅有少量通过血脑屏障，但足以发挥中枢性药理作用。代谢：吗啡在肝内代谢，代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸具有药理活性，且活性比吗啡强。排泄：主要以吗啡-6-葡萄糖醛酸的形式经肾排泄，少量经乳汁排泄。【体内过程】第31页，共88页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】1．镇痛:对多种疼痛均有效严重创伤、烧伤、手术、心肌梗死等引起的剧痛和晚期癌症疼痛；内脏平滑肌痉挛引起的绞痛（加用解痉药）；对神经压迫性疼痛疗效较差因易成瘾，除癌症剧痛外，一般仅用于其它镇痛药无效时的短期应用。第32页，共88页，星期日，2025年，2月5日2.心源性哮喘急性左心衰竭突发急性肺水肿所致呼吸困难治疗原则：除强心、利尿、给氧外，静注吗啡可产生良好效果。机制:①吗啡扩张血管，降低外周阻力，减轻心脏的前后负荷，利于肺水肿的消除。②镇静作用利于消除患者焦虑、恐惧情绪。③抑制呼吸，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸由浅快变深慢。3.止泻阿片酊或复方樟脑酊-单纯性腹泻。第33页，共88页，星期日，2025年，2月5日第34页，共88页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】治疗量:产生恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、胆绞痛、直立性低血压等。久用易产生耐受性和依赖性。3.过量引起急性中毒。三联征：昏迷、瞳孔缩小（针尖样）、深度呼吸抑制伴有血压下降、严重缺氧、尿潴留。抢救：人工呼吸、给氧、给阿片受体拮抗药纳洛酮。第35页，共88页，星期日，2025年，2月5日可待因（Codeine)作用与吗啡相似，但强度较弱。镇痛作用为吗啡的1／10～1/12左右。镇咳作用为吗啡的1／4左右。欣快和成瘾性及副作用低于吗啡。临床上用于中等程度的疼痛和剧烈的干咳。又名甲基吗啡第36页，共88页，星期日，2025年，2月5日人工合成镇痛药哌替啶（pethidine)又名度冷丁(dolantin)、麦啶(meperidine)第37页，共88页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】（激动μ型阿片受体）1.镇痛（镇痛强度为吗啡的1／7－1／10）2.镇静、呼吸抑制、欣快和扩血管作用与吗啡相当，无明显中枢性镇咳作用。提高平滑肌和括约肌张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。对妊娠末期子宫正常收缩无影响，不对抗催产素的作用，不延长产程。第38页，共88页，星期日，2025年，2月5日【体内过程】口服易吸收，皮下和肌内注射吸收更迅速，故临床常用注射给药。肝脏代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶，经肾排泄。去甲哌替啶的t1/2为15~20h，且有中枢兴奋作用。肾功能不良或反复大剂量可引起蓄积、肌肉震颤、抽搐甚至惊厥。第39页，共88页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】①镇痛剧痛（创伤、术后等）晚期癌症的镇痛绞痛（与解痉药合用）分娩痛（产前２～４ｈ不用）②心源性哮喘机制同吗啡③麻醉前给药④人工冬眠第40页，共88页，星期日，2025年，2月5日哌替啶与吗啡药理作用的比较吗啡哌替啶镇痛强度11/7~1/10镇静++便秘+-对抗缩宫素+-作用持续时间/h4~62~4成瘾＋轻、慢第41页，共88页，星期日，2025年，2月5日长效μ受体激动药左、右旋异构体各半的消旋体镇痛作用主要为左旋美沙酮【药理作用】与吗啡比较，镇痛作用相当，镇静、抑制呼吸、缩瞳、便秘、升高胆道内压等较弱耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻（组织蛋白结合再缓慢释放入血）美沙酮（methadone）第42页，共88页，星期日，2025年，2月5日【临床应用】适用于创