ICU病人危重状态下的抗菌药物应用培训.ppt

不充分的抗感染治疗和高死亡率相关血流感染NP/VAPIbrahimEHetal.Chest.2000;118:146-155.Alvarez-LermaFetal.IntensiveCareMed.1996;22:387-394.RelloJetal.AmJRespirCritCareMed.1997;156:196-200.123

ICU不充分抗感染治疗的原因即便是抗菌谱能覆盖，但药物本身的PKPD特性和病人情况也会导致。这个我还要查查文献

抗菌药物代谢的影响因素：其物理特性FedericoPetal.ClinPharmacokinet2007;46(12):997-1038亲水性β-内酰胺酶类青霉素头孢菌素卡巴培南内糖肽类，万古霉素氨基糖甙类分布容积有限无法主动转运以通过从血浆透析膜对细胞内致病菌无活性通过肾脏代谢亲脂性大环内酯类氟喹诺酮类四环素类氯霉素利福平利奈唑胺分布容积大可自由扩散以通过从血浆透析膜对细胞内致病菌有活性通常通过肝脏代谢

浓度时间024小时12小时浓度依赖性药物受影响较大如万古霉素MICAUC时间MIC血浆峰浓度时间依赖性药物受影响较小如利奈唑胺PaiABetal.AdvancesinChronicKidneyDisease,Vol13,No3(July),2006:pp259-270抗菌药物代谢的影响因素：其药代动力学抗菌药杀菌模式抗生素后效应PK/PD评价参数利奈唑胺时间依赖性轻～中度TMIC万古霉素浓度时间依赖性持续较长AUC24/MIC

万古霉素的目标AUC/MICMIC时间(h)浓度(μg/mL)0AUC/MIC当MIC增加时，AUC也随之增加以达到目标范围对象剂量AUC/MICMIC=1MIC=2对70Kg的成年人静脉滴注万古霉素1gq12h，谷浓度5-10mg/L250125万古霉素2gq12h/1gq8h，谷浓度15-20mg/L400－

万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳MoisePAetal.AmJHealthSystPharm.200015;:S4-9.治疗成功率(%)AUC/MIC≤345AUC/MIC345(n=21)(n=32)治疗呼吸道感染，万古霉素AUC24/MIC345时，疗效更佳一项对70例下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，进行剂量调整达到血药浓度在10-30mg/mL，评价万古霉素AUC/MIC与临床疗效关系的研究

Moise-BroderPAetal.ClinPharmacokinet.2004;43:925-942.治疗时间(天数)102030细菌培养阳性率(%)020406080100AUC24/MIC＜400(n=16)AUC24/MIC≥400(n=18)治疗金葡菌肺炎，万古霉素AUC24/MIC400时，细菌培养阳性率更低万古霉素AUC/MIC比值越高，疗效越佳一项对160例金葡菌所致下呼吸道感染患者静脉滴注万古霉素，评价万古霉素AUC/MIC与临床疗效关系的研究

1.张婴元等。中国抗感染化疗杂志。2003;3:138-142AUC24/MIC(AUC=280mg.h/L)(AUC=192mg.h/L)MIC增加时，静脉滴注1g万古霉素AUC/MIC值远低于目标靶位随着MIC增加，万古霉素AUC/MIC值降低一项对男性老年健康志愿者(p平均年龄71岁)及男性年轻健康志愿者(平均年龄23岁)静脉滴注1g万古霉素后，测定万古霉素在在健康老年人及年轻人体内药代动力学参数

随万古霉素MIC增加，其治疗成功率下降JAC.2008;31:1-9

万古霉素MIC与死亡风险JAC.2008;31:1-9

VancomycinandStaphylococcusaureus—AnAntibioticEntersObsolescence.CID2007;44:1543如何增加万古霉素的疗效？有认为剂量提高还不足够。必须AUC24/MIC≧400，欲使达标机率95%～100%，剂量需56～70mg/kg/天药物总浓度AUIC400，按游离浓度计（万古霉素血清结合率为60%），AUIC应是约160；但在粒缺大鼠大腿感染模型的研究，欲提高治疗的成功率，游离AUIC需要约500，相应的总AUIC是833。按此标准70kg的患者（万古霉素对MRSA的MIC是1μg/mL），则所需的剂量是110～140mg/kg提高剂量很可能增加肾毒性。在94例MRSA-HCAP治疗中万古霉素谷浓度15μg/mL时肾毒性（界定为肌酐清除率下降≧25%）59%，而较低谷浓度时其肾毒性30%（P=0.0006）