药理学PPT课件肾上腺皮质激素类药物.ppt

免疫抑制与抗过敏作用巨噬细胞抗原B细胞T细胞免疫母细胞免疫母细胞浆细胞致敏小淋巴细胞抗体体液免疫抗原抗原细胞免疫补体抗原破坏直接杀伤释放淋巴毒素炎症因子抗原所在细胞破坏异体器官移植的排斥反应GCs对免疫应答反应基本过程的影响一GCs一GCs一GCs一GCs（小）一GCs（大）感应阶段增殖分化阶段效应阶段GC在免疫过程中的作用点减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质01减轻过敏性症状02抗过敏作用4、免疫抑制和抗过敏作用5、抗休克超大剂量感染中毒性休克扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩抑制炎症因子，减轻炎症反应及组织损伤稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成提高机体对细菌内毒素的耐受力6、其他（1）抗毒及退热作用严重的中毒性感染机制：内毒素溶酶体膜破裂组织损害粒细胞释放内热源体温调节中枢T↑①②③（一）（一）（一）消化系统：促进消化1血液与造血系统:骨髓造血机能↑淋巴细胞红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞2中枢神经系统：兴奋性↑致欣快、激动、失眠、偶致精神失常、癫痫发作、儿童惊厥3骨骼：长期大量骨质疏松抑制成骨细胞活力,减少骨中胶原蛋白合成4[体内过程]1、口服、注射均可吸收2、分布90%以上与血浆蛋白结合肝中含量最高，其次为血浆，肾和脾中较少3、代谢、排泄：肝中代谢可的松氢化可的松泼尼松泼尼松龙代谢物由尿排泄1、替代疗法80%+CBG结合10%＋白蛋白结合严重肝功能不全宜用氢化可的松或泼尼松龙[临床应用]小剂量急、慢性肾上腺皮质功能减退症脑垂体前叶功能减退肾上腺次全切除术后1、替代疗法严重急性感染大剂量短期病毒：一般不用，严重者可改善症状细菌：辅助治疗+有效足量抗菌药2、严重感染或炎症急性重度呼吸道感染（SARS)传染性极强的冠状病毒GCs－缓解中毒症状、减轻肺组织的渗出、损伤及防止或减轻后期肺纤维化的作用。出现了严重的并发症及不良反应。争议很大。钟南山1936－抗炎治疗及防止某些炎症后遗症：早期用药

某些重要脏器或要害部位的炎症，如：脑膜炎、心包炎、损伤性关节炎、风湿性心瓣膜病及烧伤后瘢痕挛缩等。早期应用GCs可减少炎性渗出，减少纤维组织增生及粘连，避免组织粘连或瘢痕形成非特异性眼部炎症，可迅速消炎止痛，防止角膜浑浊和疤痕粘连。角膜溃疡者禁用*肾上腺皮质激素类药物adrenocorticalhormonesanddrug内分泌系统内分泌细胞内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、松果体激素：为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质。作用强大、活性高、用量小调节机体的主要物质代谢调控机体器官的发育和功能参与机体的应激反应，维持机体内环境的平衡甾体激素01脂肪酸衍生物02蛋白质03多肽04胺类05含氮激素肾上腺（位于体内腹膜后，肾脏的内上方）被膜:结缔组织实质:髓质、皮质盐皮质激素肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。属于甾体类化合物。具有类固醇结构,所以也称类固醇激素或甾体激素。糖皮质激素肾上腺皮质激素按生理功能分为三类：临床常用的皮质激素是糖皮质激素。性激素盐皮质激素：醛固酮、去氧皮质酮糖皮质激素：氢化可的松、可的松性激素肾上腺皮质分泌的激素内外构效关系基本结构为甾核必需基团：C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键C17上有-OH,C11上有=O或-OH；C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱C17上无-OH,C11上无O或有O与C18相联盐皮质激素化学结构ABC17453O11R18OH20co21CH2OH共同点C3酮基C4~5双键C20羰基糖皮质激素C17上有-OH，C11上有=O或-OH，对糖代谢强，对水盐代谢弱，显著抗炎作用又称为甾体抗炎药盐皮质激素C17上无-OH，C11上无=O或有O与C18相联，对水盐代谢强不同点D分类：01天然02人