药物对免疫系统的毒性作用.ppt

诺贝尔生理学或医学奖奖金共1000万瑞典克朗（约合146万美元），博伊特勒和霍夫曼将分享其中的一半奖金，斯坦曼则独享另外一半。第53页，共65页，星期日，2025年，2月5日美国科学家巴特勒和卢森堡科学家霍夫曼的获奖理由是因为其在“先天性免疫系统的活性作用方面的发现”，而加拿大科学家斯坦曼则是因为他在“树状细胞及其在适应性免疫系统方面作用的发现”而得奖。第54页，共65页，星期日，2025年，2月5日诺贝尔奖评选委员会在声明中说，人类及其他动物依靠免疫系统抵抗细菌等微生物的侵害，博伊特勒和霍夫曼发现了关键受体蛋白质，它们能够识别微生物对动物机体的攻击并激活免疫系统，这是免疫反应的第一步。斯坦曼则发现了能够激活并调节适应性免疫的树突细胞，这种细胞促使免疫反应进入下一阶段并将微生物清除出机体。第55页，共65页，星期日，2025年，2月5日适应性免疫应答的基本特征1）特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发生的免疫应答。2）记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保留对该抗原的“记忆性”，发生再次免疫应答。3）识别“自己”和“非己”：个体发育过中产生。第21页，共65页，星期日，2025年，2月5日体液免疫——B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应细胞免疫——T细胞活化发挥免疫效应第22页，共65页，星期日，2025年，2月5日第23页，共65页，星期日，2025年，2月5日第24页，共65页，星期日，2025年，2月5日二、药源性免疫介导疾病

（drug-inducedimmune-mediateddisease）1.实质药物对免疫系统的毒性作用2.三种情况免疫抑制（immunosuppression）超敏反应（hypersensitivity）自身免疫（autoimmunity）第25页，共65页，星期日，2025年，2月5日稳态免疫抑制免疫增强可以导致对疾病的易感性增强可以导致免疫介导的疾病（自身免疫、超敏反应）免疫调节的可能结果第26页，共65页，星期日，2025年，2月5日（一）免疫抑制1.概念药物对免疫系统的一个或多个组分损害，引起免疫功能的低下。2.毒性表现感染性疾病发生增加；肿瘤发生。第27页，共65页，星期日，2025年，2月5日3.免疫抑制的治疗药物免疫抑制剂环磷酰胺（CYP）糖皮质激素硫唑嘌呤（AZA）环孢素A（CsA）雷帕霉素（RAP）其他治疗药物齐多夫定（zidovudine）大麻素类（cannabinoids）第28页，共65页，星期日，2025年，2月5日环磷酰胺（CYP）临床应用：减少自身免疫性疾病的症状和骨髓移植患者的预处理，与DNA烷化作用而阻断细胞复制。免疫毒理学研究应用：免疫抑制实验的阳性对照药。抑制体液免疫和细胞介导的免疫应答。第29页，共65页，星期日，2025年，2月5日第30页，共65页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素（俗称美国仙丹）淋巴细胞减少抑制T细胞功能硫唑嘌呤应用于同种异体移植排斥反应抑制嘌呤生物合成第31页，共65页，星期日，2025年，2月5日环孢素骨髓毒性少见，但肝肾毒性大选择性地抑制T细胞活化临床应用：防治器官移植抗排斥反应；自身免疫性疾病第32页，共65页，星期日，2025年，2月5日齐多夫定AIDS治疗药骨髓毒性大大麻素类临床应用：青光眼；癌症患者化疗时止吐第33页，共65页，星期日，2025年，2月5日第34页，共65页，星期日，2025年，2月5日4.免疫抑制的毒物工业污染毒物（TCDD、多氯联苯、苯并（a)芘等）农药（有机磷等）金属（铅、砷、汞、镉等）第35页，共65页，星期日，2025年，2月5日TCDD四氯二苯并-p-二恶英化学性质相当稳定,在超过700℃的温度下才发生化学分解.TCDD具有亲脂性,与土壤中的固体及其他物质紧密结合.痤疮样皮疹第36页，共65页，星期日，2025年，2月5日免疫介导疾病：超敏反应自身免疫第37页，共65页，星期日，2025年，2月5日（二）超敏反应分型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型共性：都需要预先接触抗原，以激发初次反应各型特点：第38页，共65页，星期日，2025年，2月5日各型超敏反应的生物学特点类型作用类别反应性T细胞相关Ig常见实例作用部位和表现Ⅰ速发型TH2IgE使用多种不同的药物和诊断试剂、激素及各种亚硫酸盐