药理学抗高血压药.ppt

（二）AngⅡ受体（AT1)拮抗剂AngⅡ受体的类型:AT1-4。AT1主要分布在心、脑、肾、血管、肾上腺皮质球状带，介导AngII的作用。AT1拮抗剂对抗由AT-1受体介导的AngⅡ引起的血管收缩、促肾上腺素分泌、释放儿茶酚胺、释放醛固酮和影响水盐代谢等作用；其他亚型功能尚未完全清楚。代表药物：氯沙坦（科索亚）是第一个、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦（目前最优）对抑制局部RAS更为有效；不抑制缓激肽的降解,无致干咳、血管神经性水肿等副作用第31页，共80页，星期日，2025年，2月5日肾素抑制剂（RI）RI：初始环节抑制级联反应的激活依那吉伦、雷米吉伦：可口服但生物利用度低半衰期短阿列吉伦（aliskiren)：临床试验中知识链接第32页，共80页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】抑制Ca2+内流作用机制：阻滞血管平滑肌细胞的L-型钙通道，使进入细胞内的钙总量减少小动脉平滑肌：松弛，外周阻力降低。心肌：收缩力下降结果：血压下降。心肌收缩力减退。降低心肌耗氧量。其他作用：抑制血小板聚集，改善血流动力学，逆转心脏重构，保护缺血心肌。二钙通道阻滞药电压依赖性钙通道：Ｌ型：-10mV.各类已知钙拮抗剂均选择性作用于此，激活需要较强的除极，开放时间长，失活慢，外钙内流的主要途径。心肌、血管平滑肌。与兴奋－收缩偶联、兴奋－分泌偶联有关。Ｔ型：-70mV.激活不需要较强的除极,开放时间短失活快.心肌、神经元、血管平滑肌，与自律性、细胞增殖有关。N型：强除极可激活，目前仅见于神经组织，触发递质释放。受体操纵性钙通道：现有药物对其组织作用弱。第33页，共80页，星期日，2025年，2月5日二钙通道阻滞药【常用药物】1.二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；对血管平滑肌作用强，较少影响心脏，可引起反射性心率加快。2.苯硫氮卓类（BTZs）：地尔硫卓，对心脏作用略强3.苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，不引起反射性心率加快。第34页，共80页，星期日，2025年，2月5日硝苯地平（nifedipine,心痛定）【抗高血压作用特点】1、降压作用快而强对血管扩张的作用＞对心脏的抑制对高血压患者的降压作用比正常血压者显著选择性扩张阻力血管，外周阻力越高作用越显著2、反射性兴奋交感神经血管扩张，引起反射性交感兴奋，心率加快，心肌收缩力加强，抵消药物对心脏的直接抑制作用3、不影响电解质平衡和脂质代谢第35页，共80页，星期日，2025年，2月5日硝苯地平【临床应用】作用广泛，对轻、中、重度均有效可单独使用，也可与其他一线药物合用本身具有反射性引起心率↑、心输出量↑、肾素活性↑的缺点与β受体阻断药合用（心率↓、心输出量↓、肾素活性↓）增强降压效果，并减少不良反应。第36页，共80页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】血管舒张性头痛、颜面潮红、恶心低血压：硝苯地平多见，尼群地平较少轻中度的心率加快：原因：舒张血管，反射性引起交感兴奋，刺激窦房结，导致心率↑，此时可加用β受体阻断药钠潴留：硝苯地平常见，可加利尿药。第37页，共80页，星期日，2025年，2月5日其他：尼群地平：对血管选择性高，降压作用持久，心率加快作用弱。老年性高血压适用。氨氯地平：络活喜。作用时间明显延长，对心脏的抑制不明显，反射性交感兴奋作用轻，副作用少。地尔硫卓：其负性肌力作用弱于维拉帕米，对外周血管也有舒张作用可降压，用于轻中度高血压，及伴有室上性心律失常者二钙通道阻滞药第38页，共80页，星期日，2025年，2月5日【药理作用】初期（排钠利尿）排Na+、利尿→血容量↓→BP↓长期（舒张小动脉，降低外周阻力）持续排钠→细胞内Na+↓→平滑肌细胞内Na+↓→Na+-Ca2+交换↓→胞内Ca2+↓→平滑肌舒张细胞内钙↓→降低血管平滑肌对缩血管物质（如NA、血管紧张素II）的反应性诱导动脉壁产生扩血管物质(激肽、PGI2等）（证据：大量摄取Na能对抗降压作用，低盐饮食强化其降压）三利尿药第39页，共80页，星期日，2025年，2月5日【代表药及临床应用】氢氯噻嗪：单用-轻度；合用-中重度（需限盐）呋塞米：用于高血压危象吲达帕胺:扩血管作用更强，且不引起血脂改变【不良反应】长期大剂量使用：低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症三利尿药第40页，共80页，星期日，2025年，2月5日中枢性降压药可乐定、甲基多巴、莫索尼定NA能神经末梢阻滞药樟磺咪芬，等神经节阻滞药利血平