毒理学基本概念 (2).ppt

第二节剂量、剂量－量反应关系和剂量－质反应关系剂量效应和反应剂量-反应（效应）关系曲线毒物兴奋效应第30页，共57页，星期日，2025年，2月5日外剂量接触/暴露剂量:与机体实际接触的量或环境中机体接触毒物的总量(可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触)给予/潜在剂量:机体摄入、吸收或应用于皮肤的外源化学物的量应用剂量:机体直接与吸收屏障接触可供吸收的量剂量（dose）是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素mg/kg体重，mg/m3空气，mg/L水等第31页，共57页，星期日，2025年，2月5日内剂量吸收剂量:已被机体吸收进入体内的量送达剂量:被吸收且可到达所关注的器官组织的部分生物有效/靶剂量:送达剂量中到达毒作用部位的部分第32页，共57页，星期日，2025年，2月5日第33页，共57页，星期日，2025年，2月5日效应和反应效应（量反应）表示暴露一定剂量外源化学物所引起的一个生物个体、器官或组织的生物学改变。计量资料，有强度和性质的差别呢，可用某种测量数值表示。反应（质反应）暴露在某一化学物的群体中，出现某种效应的个体在群体中所占比率。计数资料，无强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能定性区分。第34页，共57页，星期日，2025年，2月5日剂量-反应（效应）关系曲线剂量－量反应关系（gradeddose-responserelationship）外源化学物作用于生物体的剂量与引起的生物学作用强度之间的关系。剂量－质反应关系（quantaldose-responserelationship）外源化学物作用于生物体的剂量与引起的生物学作用发生率之间的关系。两种关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。第35页，共57页，星期日，2025年，2月5日剂量-反应曲线对称S形曲线S形曲线非对称S形曲线直线

双曲线第36页，共57页，星期日，2025年，2月5日第37页，共57页，星期日，2025年，2月5日毒物兴奋效应低浓度暴露的生物效应U型曲线通常被称为毒物兴奋性剂量-反应曲线在低剂量条件下表现为适当的刺激（兴奋）反应在高剂量条件下表现为抑制作用这种兴奋作用通常在最初的抑制性反应之后，表现为对动态平衡破坏后的一种适度补偿。第38页，共57页，星期日，2025年，2月5日第39页，共57页，星期日，2025年，2月5日第三节毒性参数和安全限值毒性大小描述参数毒性特征描述参数安全限值第40页，共57页，星期日，2025年，2月5日毒性大小描述参数毒性的描述方法比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量毒性大小参数毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数）毒性下限参数（有害作用阈剂量及最大未观察到有害作用剂量）第41页，共57页，星期日，2025年，2月5日毒性上限参数绝对致死量或浓度(LD100或LC100)半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01)最大耐受剂量或浓度(MTD,LD0或MTC,LC0)致死剂量或浓度急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度。第42页，共57页，星期日，2025年，2月5日致死剂量LD100或LC100：引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。LD50或LC50：引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。MLD，LD01或MLC，LC01：一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。MTD，LD0或MTC，LC0：一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。第43页，共57页，星期日，2025年，2月5日毒性下限参数观察到最小有害作用剂量（LOAEL）未观察到有害作用剂量（NOAEL）阈剂量（thresholddose）基准剂量（BMD）第44页，共57页，星期日，2025年，2月5日LOAEL：在规定的暴露条件下，外源化学物引起机体某种有害作用的最低剂量或浓度。NOAEL：在规定的暴露条件下，外源化学物不引起机体可检测到有害作用的最高剂量或浓度。阈剂量：外源化学物引起生物体某种非致死性有害作用的最小剂量或浓度。BMD：外源化学物导致少量个体出现特点算好作用的剂量的95%可信区间下限值。第45页，共57页，星期日，2025年，2月5日各种毒性参数和安全限值的剂量轴安全限值/VSDNOEL阈LOELN