逆合成分析与合成路线设计.pptVIP

⑦逆合成分析法的一般策略--利用分子的对称性进行切断利用分子的对称因素可使逆合成分析事半功倍。颠茄酮先引入羰基，再对称进行反Mannich切断，高度简化目标分子，反推出三种基本原料：哌啶、甲醛和丙酮。⑧几种重要类型目标化合物的简化（1)β-羟基羰基化合物和α,β-不饱和化合物的切断β-羟基羰基化合物可通过羟醛缩合反应制备，注意其形成前后分子结构的变化可找出切断途径。例如：【例17】合成路线：合成路线：合成路线：合成路线：羟醛缩合反应二羰基化合物的反应（丙二酸）环化和脱羧反应1,3-二羰基化合物的切断1,3-二羰基化合物的制备，通常是用克莱森(Claisen)缩合反应。分子内酯缩合叫狄克曼(Dieckmann)环化。不同酯间的缩合产物同样能够用切断法对分子简化。合成路线：ab丙酮不能与草酸缩合，但草酸二乙酯却能与丙酮发生Claisen反应,反应如下切断合成(3)1,5-二羰基化合物的切断Michael缩合反应是合成1,5-二羰基化合物的重要反应，是含有活泼氢化合物在α,β–不饱和羰基化合物上的共轭加成反应。可用通式表示如下:例如：【例27】5，5-二甲基-1，3-环己二酮的合成切断合成【例28】合成（10-甲基-?1,9,3,4-六氢-2-萘酮）切断：合成路线：【例29】合成1，4-二苯基-2，6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯切断分析：合成路线：（4）1,4或1,6-二官能团化合物的切断合成路线：合成1,4-二官能团化合物（常见形式如下）一般采用?-溴代羰基化合物与烯醇类负离子的亲核取代反应，据此可以对1,4-二官能团化合物进行逆合成分析。烯胺第六章逆合成分析法与合成路线设计Chapter66.1逆合成分析法6.2合成路线设计逆合成分析法概念逆合成分析法合成路线设计实例复杂合成路线设计合成路线的评价前言03020120世纪60年代，Corey在总结前人和他自己成功合成多种复杂分子的基础上，提出了合成路线设计及逻辑推理概念。逆合成分析法—由合成目标逆推到合成用起始原料的方法。该方法对现代合成化学有重要贡献，是复杂有机化合物合成的独特有效的途径。6.1逆合成分析法逆合成分析法概念传统有机合成过程：逆合成分析法：一级前体ABC二级前体DEFGMN…①合成子在上述结构单元中，只有(d)和(e)是有效的，叫有效合成子。因为(d)可以修饰为C6H5COC-HCOOCH3，(e)可以修饰为CH2=CH2+COOCH3 。◆Corey的定义:合成子是指分子中可由相应的合成操作生成该分子(或用反向操作使其降解)的结构单元。有效合成子的产生必须以合成的有理结构和反应为依据。亲电体和亲核体相互作用可以形成碳-碳、碳-杂原子及环状结构，从而建立起分子骨架。反应左边分别是亲电体和亲核体的基本结构单元，也是相应右边物质的合成子。带负电的称为给予合成子（donorsynthon,d合成子）；带正电的称为接受合成子（acceptorsynthon,a合成子）。将上述反应的亲电体和亲核体提出来，反应简化为：目标分子亲电体亲核体给予合成子(donorsynthon)简称为d合成子接受合成子(acceptorsynthon)a合成子带负电带正电◆与合成子相应的化合物或能够起合成子作用的化合物称为等价试剂。例如：合成子等价试剂-CNKCN-CH2CHOCH3CHO+CH2COCH3BrCH2COCH3◆依照官能团和活性碳原子的相对位置将合成子进行编号分类。如果官能团本身的碳原子C1具有活性，则该试剂为a1或d1合成子，如果?-碳原子C2是反应中心，我们称它为a2或d2合成子等等。官能团中电负性的杂原子也能与电子接受体合成子形成共价键，这种情况称为d0合成子。没有官能团的烷基合成子称为烷基化合成子;还有自由基合成子（r合成子）、电中性的非自由基合成子（e合成子）。FunctionGroup②逆合成转换◆逆合成转变是产生合成子的基本方法。这一方法是将目标分子通过一系列转变操作加以简化，每一步逆合成转变都要求分子中存在一种关键性的子结构单元，只有这种结构单元存在或可以产生这种子结构时，才能有效地使分子简化，Corey将这种结构称为逆合成子(retron)。上式中的双箭头表示逆合成转变，和化学反应中的单箭头含义不同.逆合成子(retron)(1)逆合成子(retron)常用的逆合成转变法是切断法(disconnection缩写dis)。它是将目标分子简化最基本的方法。切