贝伐珠单抗抗血管机制.pptVIP

对比较传统治疗，贝伐珠单抗的多种作用都有助于疗效的提高1–20现有肿瘤血管系统的退化1–3抑制新血管的生长1–3,8一致提高缓解率4–7持续控制肿瘤生长8–10减少腹水和积液2,3,11,14–20对现存血管系统的抗通透性11–13肿瘤组织血管结构正常肿瘤组织血管功能正常01抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素02贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，通过多种作用控制肿瘤03贝伐珠单抗持续应用，持续抑制血管生成，维持肿瘤控制内容******获得性耐药，很大程度上由于基因不稳定（基因突变、扩增、缺失等），而作用于微环境的抗血管药物很少出现有获得性耐药3*人结肠癌(SW620，使用抗VEGF抗体B20-4.1和B20-4.1.1作为贝伐珠单抗的替代品****Avastinhasdemonstratedtoincreasesurvival(eitherPFSorOS)in6differenttumortypesincludingOvariancancer,wherewereportedtwopositivephaseIIIstudiesin2010(GOG218andICON-7).OvariancancerhasbeenfiledintheEUandtheUSfilingisplannedforQ4’2011.LastyearwealsoreportedthattrialsinProstate,GastricandadjuvantColonCancermissedtheirprimaryendpoints.*抗血管生成药物在控制肿瘤中的价值抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素贝伐珠单抗精准地靶向于VEGF，通过多种作用控制肿瘤贝伐珠单抗持续应用，持续抑制血管生成，维持肿瘤控制030102内容抗血管生成是治疗肿瘤的关键因素在多个肿瘤类型中，血管生成是肿瘤发生发展的关键驱动因素1肿瘤直径2mm时，其存活与生长需要独立的血液供应1–4肿瘤血管生成，为肿瘤细胞提供血氧，使肿瘤不断发展、转移肿瘤血管影响临床疗效的重要原因之一是肿瘤组织血管异常肿瘤内血管系统结构异常1.Jain,etal.NatMed2001;2.Carmeliet,etal.NatRevDrugDiscov2011肿瘤内血管壁的细胞功能异常1,2有效药物无法到达肿瘤组织Week11Week13Week16A正常血管B异常血管血管生成的关键调节因素是VEGF和其受体的相互作用1–5，

高VEGF水平与不佳的临床预后相关6–191.Ferrara.EndocrRev2004;2.Hicklin,Ellis.JCO2005;3.Baka,etal.ExpertOpinTherTargets2006;4.Morabito,etal.Oncologist2006;5.deVries,etal.Science1992;6.?Bergers,Benjamin.NatRevCancer2003;7.Jain.Science2005;8.Gerber,Ferrara.CancerRes2005;9.Jain.NatMed2001;10.Inoue,etal.CancerCell2002;

11.Margolin.CurrOncolRep2002;12.Hu,etal.AmJPathol2002，1.Hicklin,Ellis.JCO2005;2.Ferrara.EndocrRev2004;3.Ferrara,etal.NatRevDrugDiscov2004;4.Margolin.CurrOncolRep2002;5.Kaya,etal.RespirMed2004;

6.DesGuetz,etal.BrJCancer2006;7.O’Byrne,etal.BrJCancer2000;8.Yuan,etal.IntJCancer(PredOncol)2000;9.Imoto,etal.JThoracCardiovascSurg1998;

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