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- 2025-03-25 发布于河北
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抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识2025
癫痫是中枢神经系统常见的慢性疾病之,抗癫痫发作药物(anti-seizure
medications,ASMs)是癫痫最重要和最基本的治疗手段,也是癫痫的
治疗首选。从2。世纪80年代开始,癫痫的药物治疗原则直强调首选
单药治疗,并认为规范且足疗程地使用2种或2种以上的单药治疗失败后
再考虑药物联合应用,或仅在单药治疗未达到无发作效果时才推荐联合用
药[1,2]。近年来,新型ASMs不断问世,部分传统ASMs陆续有
新的适应证被批准,但临床上仍有50%的癫痫患者初始单药治疗无法达到
无发作,需要选用另种ASM继续尝试单药治疗或联合其他ASMs添加
用药。目前,越来越多的证据表明对于癫痫患者,在第种ASM治疗失
败后,即可考虑“合理的多药联合治疗”[2,3]o我国目前有超过
2。种ASMs可供临床选择,对于癫痫患者何时启动ASMs联合治疗、如
何选择合适的联合用药方案、多药治疗的注意事项等系列问题常给临床
医生的决策带来困扰。为此,中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组
组织相关专家,在2011版中华神经科杂志发表的《抗癫痫药物应用专家
共识》[4]基础上,参考国际抗癫痫联盟(nternationalLeague
AgainstEpilepsy,LAE)、美国神经病学学会/美国癫痫学会(American
AcademyofNeurology/AmericanEpilepsySociety,AAN/AES)
英国国家卫生与临床优化研究所(NationalnstituteforHealthand
CareExcellence,NCE)以及中国抗癫痫协会发布的最新癫痫临床诊疗
指南及专家共识,结合当前国内医疗发展实际情况,讨论并撰写了《抗癫
痫发作药物联合使用中国专家共识》,旨在为我国ASMs的联合应用提供
更加实用、规范的治疗方案和用药指导。
ASMs的疗效与现状在新诊断为癫痫的患者中,初始单药治疗可以使大约
50%的患者达到临床无发作。单药治疗时,由于其药代动力学单,药物
间相互作用少,不良反应少,服用方便,价格相对较低,依从性好,被多
个国际、国内癫痫临床诊疗指南推荐,是癫痫药物治疗的首选模
式[1,2,3,5]。
但在初始单药治疗失败后,是选择更换另种单药还是联合其他ASMs多
药治疗,目前尚无判定依据。有研究结果显示,联合用药与更换另种药
物单用,其痫性发作缓解率无显著差异[3,6]。在很长段时间内,
由于缺乏循证医学的支持证据,考虑到药物间相互作用、药物不良反应叠
加和治疗费用等因素,多数癫痫专科医生倾向于在癫痫首次单药治疗失败
后,优先更换第2种或第3种ASM继续单药治疗,无效后再考虑联合用
药。随着新型ASMs药物的出现,其作为添加治疗经过严格的随机对照临
床试验被证明安全有效;新的ASMs具有更好的药理学特性,如线性药代
动力学、药物间相互作用更小、作用机制多样化以及更好的耐受性,极大
地促进了癫痫药物联合治疗的进展。项回顾性队列研究对首次单药治疗
失败(即药物剂量>50%推荐日剂量,随访3个月,仍未达到癫痫缓解)
的患者,根据不同治疗策略分组为原单药治疗增加剂量组、多药联合治疗
组、更换单药治疗组,结果提示,多药联合治疗组无癫痫发作率显著高于
增加剂量组及更换单药治疗组,增加剂量组与更换单药治疗组间疗效无显
著差异,提示第种ASM治疗失败后,即可以考虑“合理的多药联合治
疗”[7]。
首次单药治疗失败后,联合药物治疗可以进步使20.4%的癫痫患者临床
发作得到缓解,其中81.3%的癫痫患者为2种ASMs联用,17.5%为3
种ASMs联用,4种及以上多药联用仅占1.2%[8,9]。虽然,近年
来新型ASMs层出不穷,但局灶性和全面性癫痫无发作率并未显著得到改
善。
经单药序贯或多药联合治疗后,仍有30%的癫痫患者发作无法得到有效控
制,并且随着ASMs添加数目的增多,患者的发作控制增益显著减少。有
学者通过临床研究发现,更换第3
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