食品毒理学毒物动力学.ppt

*（3）醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化④钼水解酶（molybdozymes）：醛氧化酶和黄素脱氢酶/黄素氧化酶（XD/XO）为有含钼酶，钼酶的最适底物不是细胞色素P-450的底物。第60页，共95页，星期日，2025年，2月5日*（3）醇、醛、酮氧化-还原系统和胺氧化⑤单胺氧化酶、二胺氧化酶：在肝、肾、肠、神经等组织的线粒体中有单胺氧化酶，胞液中有二胺氧化酶；这些酶能使各种胺类氧化脱氨生成醛和氨。第61页，共95页，星期日，2025年，2月5日*（4）过氧化物酶依赖性的共氧化反应共氧化的定义：包括氢过氧化物的还原和其他底物氧化生成脂质氢过氧化物的过程。存在部位：各种组织和细胞内。第62页，共95页，星期日，2025年，2月5日*例子：前列腺素的合成肾脏髓质、血小板、血管内皮细胞、胃肠道、脑、肺及尿膀胱上皮细胞含有前列腺素H合成酶（PHS），乳腺上皮细胞的乳过氧化物酶，以及白细胞的髓过氧化物酶。PHS具有两个催化活性：一为环加氧酶，可将花生四烯的转变成环状内氢过氧化物PGG2，该过程涉及2个氧分子加到花生四烯酸的每个分子上；另一是过氧化物酶，将氢过氧化物转变成相应的醇PGH2，它通过外源化学物的氧化来完成。第63页，共95页，星期日，2025年，2月5日*2.还原作用（1）硝基和偶氮还原是经肠道菌群和两种肝脏酶，如细胞色素P-450和NADPH醌氧化还原酶（一种胞浆黄素酶，也称为DT-黄递酶）催化。某些情况下，醛氧化酶也参与此反应。第64页，共95页，星期日，2025年，2月5日*（一）I相反应：还原作用肠道菌群催化的硝基还原对某些芳香毒物的毒性起重要作用：如雄性大鼠肝致癌物二硝基甲苯的代谢活化。第65页，共95页，星期日，2025年，2月5日*（一）I相反应：还原作用（2）羰基还原作用酶：醇脱氢酶、羰基还原酶。使某些醛类还原成伯醇，酮类还原成仲醇。肝脏的羰基还原酶活性主要在胞浆，而在微粒体则有不同的羰基还原酶。胞浆和微粒体羰基还原酶的区别：立体选择由酮还原成仲醇的程度不同。第66页，共95页，星期日，2025年，2月5日*（3）二硫化物、硫氧化物和N-氧化物还原含硫基团还原反应在体内较少。二硫化物还原并裂解成巯基毒物，如戒酒硫由肝、肾细胞胞浆中硫氧化还原依赖性酶催化还原。在肝、肾细胞胞浆中硫氧还蛋白依赖性酶类可还原硫氧化物（如亚砜），硫氧化物又可通过P-450或FMO而形成的，通过这些相反作用的酶系统的再循环可能延长某些外源化学物的生物半减期。第67页，共95页，星期日，2025年，2月5日*（3）终止：两个自由基互相结合形成分子的过程称为终止。Cl·+Cl·→Cl2Cl·+CH3·→CH3ClCH3·+CH3→CH3—CH3第28页，共95页，星期日，2025年，2月5日*二、生物转化和毒物代谢酶③生成亲核剂如：苦杏仁苷经肠道菌群酶催化生成氰化物。亲核试剂：是电子对的给予体，它在化学反应过程中以给出电子或共用电子的方式和其他分子或离子生成共价键。第29页，共95页，星期日，2025年，2月5日*亲核试剂例如：HO—、RO—、Cl—、Br—、CN—、R3N：、H2O、ROH等是亲核试剂。多重键的π电子对也被看作是亲核试剂。第30页，共95页，星期日，2025年，2月5日*二、生物转化和毒物代谢酶④生成氧化还原剂如：硝酸盐经肠道菌群酶催化生成亚硝酸盐。第31页，共95页，星期日，2025年，2月5日*（二）毒物代谢酶1.毒物代谢酶的基本特性特异性：对底物的专一性相对较差，一类或一种酶可代谢几种外源化学物，而且还可代谢内源性化学物等。外源化学物可刺激（诱导）很多生物转化酶类合成。第32页，共95页，星期日，2025年，2月5日*（二）毒物代谢酶1.毒物代谢酶的基本特性某些生物转化酶具有多态性，其结构（即氨基酸序列）和活性不同。有些手性外源化学物的生物转化具有立体选择性（对映体）。第33页，共95页，星期日，2025年，2月5日*二、生物转化和毒物代谢酶2.毒物代谢酶的分布在脊椎动物，肝脏是含外源化学物生物转化酶最丰富组织；次之为皮肤、肺脏、鼻粘膜、眼及胃肠道。第34页，共95页，星期日，2025年，2月5日*二、生物转化和毒物代谢酶2.毒物代谢酶的分布其他组织如肾脏、肾上腺、胰、脾、心、大脑、睾丸、卵巢、胎盘、血浆、血细胞、血小板、淋巴细胞及大动脉等均有生物转化酶。肠道菌群在某些