药理学第2版30自体活性物质.pptVIP

齐齐哈尔医学院药理教研室齐齐哈尔医学院药理教研室*第三十章影响自体活性物质药物自体活性物质（antacoids）*或称局部激素（localhormones）:与激素、递质均不同具有明显生物活性的内源性物质，广泛存在于体内的许多组织，作用于局部或附近的多种靶器官，产生特定的生理效应或病理反应。包括：PG、组胺、5－HT、LT、血管活性肽类、NO、腺苷*第三节

组胺和抗组胺药一.组胺(histamine)*肥大细胞组胺+R一系列生物效应刺激释放广泛存在于生物体内：心肌、肥大细胞、皮肤、胃肠道、肺脏含量高、CNS病理介质组胺酸脱羧酶组胺酸组胺Synthesis：Store：与肝素、蛋白质结合(结合型)，主贮【Synthesis,StoreandRelease】Distribution：以肺、皮肤、胃肠粘膜中含量最高。于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中。Releases：可受多种因素影响Thefactorspromotingreleases：吸附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与相应抗原结合某些药物(吗啡、可待因、哌替啶、筒箭毒碱、右旋糖酐)某些动物分泌物(蛇毒、蜂毒)物理因素(寒冷、外伤、紫外线照射)Thefactorsinhibitingreleases：儿茶酚胺、茶碱类能使胞内cAMP?,稳定肥大细胞膜，抑制组胺释放。组胺受体分布及效应表*受体类型所在组织效应阻断药H1支气管、胃肠、子宫皮肤血管心房，房室结平滑肌收缩扩张收缩增强传导减慢苯海拉明、异丙嗪及氯苯那敏等H2胃壁细胞血管心室，窦房结分泌增多扩张收缩加强心率加快西米替丁、雷尼替丁等H3中枢与外周神经末梢负反馈性调节组胺合成与释放thioperamideH1R*（+）1平滑肌收缩、毛细血管透性↑部分血管扩张2H2R3（+）4胃酸分泌、部分血管扩张5H3R6（+）7负反馈调节自身合成与释放8兴奋平滑肌→H1-R支气管痉挛，胃肠绞痛组胺的药理作用：扩张血管H1-R、H2-RBp↓甚休克促进腺体分泌→H2-R(+)胃酸分泌→组胺(histamine)*小量:三重反应01毛细血管扩张—红斑毛细血管透性—丘疹轴索反射—红晕02大量注射：强而持久降压，甚至发生休克03麻风病人辅助诊断04组胺临床应用：*晨起空腹皮下注射用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏不良反应：颜面潮红、头痛、直立性低血压支气管哮喘者禁用H1-R激动药*126543培他司汀(betahistine,抗眩啶)扩张血管↑脑干和迷路血循环,纠正内耳血管痉挛，减轻迷路积水抗血小板聚集，抗血栓形成用于:内耳眩晕病，慢性缺血性脑血管病，多种原因头痛.但溃疡,哮喘禁用123456二.抗组胺药*具有与组胺分子类似的乙基叔胺结构竞争结合组胺受体H1受体阻断药(抗过敏药)第一代:*曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）异丙嗪（promethazine，非那根）苯海拉明(diphenhydramine，苯那君）第一代特点*中枢作用强,有明显的镇静和抗胆碱作用表现:“（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、（口鼻眼）干”的缺点。多数第一代药易透过血脑屏障，阻断组胺的觉醒反应，可抑制中枢，产生镇静、催眠(可能与阻断中枢H1受体有关)；防晕止吐的作用(可能与中枢抗胆碱作用有关)。第二代:*1阿司咪唑（astemizole，息斯敏）3左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀）2阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）4咪唑斯汀（mizolastine）大多长效无嗜睡作用对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞效果较差第二代特点:第二代药入中枢因难。齐齐哈尔医学院药理教研室齐齐哈尔医学院药理教研室