药理学第2版19镇痛药.pptVIP

成瘾的治疗脱瘾替代疗法：美沙酮或二氢埃托啡123抑制篮斑核放电：可乐定对症治疗：止痛、止泻…康复治疗纳曲酮4215.急性中毒表现：昏迷、呼吸抑制瞳孔极度缩小，Bp↓人工呼吸，吸氧药物：尼可刹米，纳洛酮4救治：3致死原因〔不良反应〕01颅脑损伤及颅内压升高患者02诊断未明确的急腹痛03分娩止痛、哺乳期妇女止痛04支气管哮喘、肺源性心脏病05肝功能严重减退〔禁忌证〕可待因（codeine甲基吗啡）作用：01镇痛=1/12吗啡，镇咳=吗啡1/4，02镇静弱，抑制呼吸轻03用途：中枢性镇咳、中等程度疼痛04注意：可致依赖性05齐齐哈尔医学院药理教研室许莉齐齐哈尔医学院药理教研室许莉*第十九章镇痛药analgesics概述镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。与解热镇痛药相比，长期使用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用（drugabuse）及停药戒断症状（withdrawalsigns）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药（narcoticanalgesics）。第一节阿片生物碱类镇痛药一、构效关系阿片受体及阿片肽阿片受体01阿片受体由μ（包括μ1和μ2）、δ（包括δ1和δ2）、κ(包括κ1、κ2和κ3)三种亚型组成。属G蛋白偶联受体家族。μ、δ和κ受体分别由372、380和400个氨基酸残基组成。3种阿片受体。02231阿片受体分布与药理作用阿片受体主要密集于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核和脊髓背角区，共同参与对痛觉感受的调节。Receptortypes:比较清楚的阿片受体的亚型有：?、?和?型。阿片生物碱类：吗啡、可待因其他类镇痛药：曲马朵、布桂嗪、罗通定人工合成镇痛药：哌替定、安那度、芬太尼、美沙酮、镇痛新等镇痛药的分类三、常用阿片生物碱类镇痛药阿片（opium）是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有吗啡等20多种生物碱。有“天赐良药”的美名。1803年首先从阿片中提取得到吗啡,1874年英化学家提炼得纯品（二乙酰吗啡),即海洛因俗称白粉.其它:可卡因/冰毒/摇头丸/麻烟〔构效关系〕01〔体内过程〕02吸收：胃肠粘膜、鼻粘膜、肺03po:F低、sc,im吸收好，30分生效04分布：1/3与血浆蛋白结合；可通过胎盘05代谢：肝，与葡萄糖醛酸结合06排泄：大部分自肾排，小量乳汁、胆汁排07吗啡(morphine)01三镇一抑制（1）抑制作用02【药理作用】镇痛：强大，对各种疼痛有效镇静：消除紧张/恐惧/焦虑/欣快镇咳：呼吸抑制中枢神经系统吗啡(morphine)抑制呼吸小剂量：呼吸变慢而深大剂量：呼吸慢而浅，致死主因机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥呼吸调整中枢抢救：人工呼吸、给氧；给纳洛酮【药理作用】

1、中枢神经系统兴奋催吐：(+)CTZ缩瞳：中脑盖前核中毒指标：针尖样瞳孔吗啡抑制GnRH释放FSHLH抑制CRF释放ACTH兴奋胃肠道平滑肌和括约肌肠管张力，胃肠蠕动便秘、止泻兴奋胆囊括约肌胆囊压力胆绞痛吗啡2、平滑肌（兴奋）平滑肌（兴奋）吗啡降低子宫对催产素敏感性产程延长兴奋膀胱括约肌尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌诱发/加重哮喘扩张血管体位性低血压心血管系统吗啡药理作用机理：促组胺释放降低中枢交感张力抑制呼吸→升高体内CO2颅内血管扩张颅内压↑4、其他抑制免疫(-)淋巴C增殖(-)HIV蛋白诱导的免疫反应促组胺释放→扩张皮肤血管→脸、颈、胸前皮肤发红020103041962年，邹刚发现作用部位在中枢1974年，受体分离，找到其拮抗药1973年，提出并证实阿片受体脑内存在相应的内源性配体,发现脑啡肽、内啡肽、强啡肽等【作用机制】内源性抗痛系统脑啡肽N元阿片肽阿片受体01机制：吗啡与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽，阻断痛觉传导，产生中枢性镇痛作用02释放03（＋）04【作用机制】冲动→01含脑啡肽的神经元02P物质03痛觉感受神经元04