电离辐射生物学效应.ppt

电离辐射所致细胞死亡与凋亡在细胞水平上研究电离辐射效应时，细胞存活或死亡是重要的终点指标；在放射生物学中，从辐射致死效应的角度，把细胞“增殖能力”的完整性作为存活与死亡的判断标准。第23页，共64页，星期日，2025年，2月5日细胞死亡的形式1.间期死亡：照射后细胞在有丝分裂的间隙期立即死亡者称为间期死亡，又称即刻死亡，由于不能通过下次有丝分裂，故又称为非有丝分裂死亡。第24页，共64页，星期日，2025年，2月5日间期死亡对一般细胞来说，多出现在一次大剂量照射后迅速出现正常核形态消失，发生细胞变性而死亡。对某些细胞如A型精原细胞、卵细胞和小淋巴细胞，较小剂量即可导致间期死亡。间期死亡的原因是细胞核磷酸化抑制，ATP合成损伤，膜通透性改变，核结构的破坏等。第25页，共64页，星期日，2025年，2月5日细胞间期死亡与机体辐射损伤程度紧密相关，例如骨髓型急性放射病就是大量小淋巴细胞和胸腺细胞间期死亡的结果，脑性急性放射病是神经细胞的间期死亡所致。第26页，共64页，星期日，2025年，2月5日2.增殖死亡：细胞接受致死剂量照射后并不立即死亡，在停止有丝分裂之前保持正常显微结构，但在经过几次分裂后突然变性而死亡。增殖死亡与细胞分裂周期数与受照剂量有关，受照剂量越大则可分裂次数越少。第27页，共64页，星期日，2025年，2月5日增殖死亡的机制可能是有丝分裂抑制和染色体畸变所致，因此，不能进入细胞分裂的细胞如神经细胞等一般不表现为这类死亡。还有一种情况是细胞照射后，既不立即变性，也不进一步分裂，而是形成巨细胞，存活一段时间后突然死亡，它可能是细胞融合或核内分裂的结果。增殖死亡的分子基础可能是DNA的双链断裂、碱基损伤和错误修复引起遗传密码改变，影响蛋白质和酶的正常合成。第28页，共64页，星期日，2025年，2月5日细胞凋亡：细胞死亡和细胞变异是辐射引起的两个相互关联的现象，使变异细胞死亡是避免细胞癌变的重要机制。凋亡是指为了维持内环境的稳定，由基因控制的细胞自主的有序地死亡。细胞凋亡与细胞坏死不同，凋亡是主动过程。第29页，共64页，星期日，2025年，2月5日电离辐射引起坏死和凋亡的机制不同，凋亡可发生在受到很高剂量照射的细胞，也可以发生于治疗剂量的正常或肿瘤组织，肿瘤细胞的辐射敏感性与照射后出现的凋亡现象呈正相关。第30页，共64页，星期日，2025年，2月5日细胞存活曲线及其参数在培养基上接种一定数目的细胞经一定剂量照射后，可以通过计数形成的集落数来计量存活下来的细胞。为了集落计数标准一致，通常把含50个以上细胞的克隆计为一个集落，代表一个存活单位。在一定剂量下，生成的集落数目与原接种细胞数之比，称为该剂量下的存活分数。第31页，共64页，星期日，2025年，2月5日第32页，共64页，星期日，2025年，2月5日电离辐射诱发的旁效应1992年Nagasawa发现中国仓鼠1%卵巢细胞受到α粒子随机照射20%的人鼠杂交瘤细胞，却产生比预期结果高出3倍的突变频率，有的甚至发现在低剂量α粒子作用下，旁观者细胞的基因突变频率5倍于单个α粒子击中的细胞，于是人们提出了旁效应概念。第33页，共64页，星期日，2025年，2月5日电离辐射诱发的旁效应指未直接受照细胞产生与受照细胞相同或相似的辐射生物效应。辐射旁效应涉及姐妹染色体交换、DNA双链断裂、细胞存活、增殖、凋亡、细胞生长阻滞、细胞转化、基因突变、基因表达和基因组不稳定性等多个方面。第34页，共64页，星期日，2025年，2月5日旁效应的特点:①高LET辐射所致旁效应比低LET辐射强烈；②一般相同组织的旁观者细胞才可能产生旁效应；③旁效应不仅局限在最初几代细胞，还可涉及后代细胞；④旁效应属于非靶效应，其中一些效应对细胞有害，而另一些对细胞无害，这取决于产生旁效应信号的细胞类型和接受信号的细胞类型。第35页，共64页，星期日，2025年，2月5日电离辐射诱发的旁效应的机制可能有：①辐射诱发产生活性氧自由基；②受照介质的效应；③与细胞间通信或信号传导有关的因素，以及细胞因子（包括TNF、IL-1、IL-8、TGF-1）等均在诱导旁效应过程中发挥作用。第36页，共64页，星期日，2025年，2月5日电离辐射致癌与遗传效应电离辐射致癌效应电离辐射致癌是得到确认的致命性健康危害因素，致癌效应是制定放射防护标准的重要依据之一，因此，辐射致癌效应的评价是辐射危害评价的核心内容。第37页，共64页，星期日，2025年，2月5日电离辐射的致癌特征正常细胞转化为癌细胞的过程涉及多种机制和阶段，称为多阶段学说，即经历“始