线粒体遗传病.ppt

关于线粒体遗传病第1页，共37页，星期日，2025年，2月5日在人类每个细胞的线粒体内含有多拷贝小环状双链DNA，称为线粒体DNA（mitochondrialDNA，mtDNA）。是独立于细胞核基因组外的又一个基因组。线粒体具有自主的半保留复制能力和特有的遗传信息系统，故又把线粒体DNA称为第25号染色体或染色体M。第2页，共37页，星期日，2025年，2月5日虽然mtDNA数量少于细胞全部DNA量的1%，但人体组织细胞生命活动所需化学能量——三磷酸腺苷（ATP）的90%是由线粒体经氧化磷酸化过程产生的。线粒体功能障碍直接影响到人体各种生物学功能，致使某些疾病的发生。其中由于mtDNA的基因突变所导致的疾病称为线粒体遗传病。第3页，共37页，星期日，2025年，2月5日到目前为止，已经发现100多种不同类型的mtDNA重排和50多种mtDNA点突变与人类疾病相关。第4页，共37页，星期日，2025年，2月5日第一节?

线粒体DNA的结构与遗传特征一、线粒体DNA的结构特点二、线粒体DNA的遗传特性第5页，共37页，星期日，2025年，2月5日线粒体DNA的结构特点

线粒体基因组是人类基因组的重要组成部分，它主要编码与线粒体功能相关的tRNA，rRNA及蛋白质。第6页，共37页，星期日，2025年，2月5日线粒体基因组序列（又称剑桥序列）的测序已在1981年完成。总长度仅16569个碱基对，为一个双链环状的DNA分子，外环为重链（H），内环为轻链（L），这是根据它们的转录产物在氯化铯（CsCI）中密度的不同而区分的。两条链的碱基组成有很大差别，H链富含G，而L链多含C。重链和轻链上的编码物各不相同。第7页，共37页，星期日，2025年，2月5日线粒体DNA含有37个基因2个rRNA基因，共编码2个rRNA分子，用于构成线粒体的核糖体；22个tRNA基因，编码22种tRNA分子，用于线粒体mRNA的翻译；13个蛋白质基因，编码13种蛋白质。13种蛋白质都是呼吸链酶复合体的亚单位。第8页，共37页，星期日，2025年，2月5日线粒体DNA的遗传特性

第9页，共37页，星期日，2025年，2月5日?

对mtDNA相关疾病以及mtDNA本身的认识产生了一个新的概念—线粒体遗传学（mitochondrialgenetics）。已经有了两方面的应用：第10页，共37页，星期日，2025年，2月5日对人类寻根或人类起源的研究线粒体染色体上的一个非编码区（D环）具有高度的序列特异性（多态性），可以精确识别个体与他们母方之间的亲缘关系，因此它已用于解决独特的人权问题。第11页，共37页，星期日，2025年，2月5日对衰老的研究mtDNA突变随年龄增加而增加，人的衰老与mtDNA突变的积累呈正相关。第12页，共37页，星期日，2025年，2月5日（一）mtDNA复制具半自主性是指mtDNA具有自主的半保留复制能力，但是mtDNA的复制、转录和翻译等都受细胞核基因的控制。第13页，共37页，星期日，2025年，2月5日（二）线粒体基因排列非常紧凑不含内含子，也很少有非翻译区。因此，mtDNA的任何突变都会累及到基因组中的一个重要功能区域。（三）mtDNA为高效利用DNA其DNA序列中几乎不含终止密码，仅以U和UA结尾。第14页，共37页，星期日，2025年，2月5日（四）mtDNA具有高突变率mtDNA的突变率高于核内DNA（10倍以上），因为mtDNA缺少组蛋白的保护并缺乏修复能力。（五）mtDNA的密码子不同于通用密码子部分mtDNA的密码子不同于核内密码子。最典型的是mtDNA中UGA编码色氨酸，而不是终止密码子。第15页，共37页，星期日，2025年，2月5日（六）mtDNA的多质性（polyplasmy）每个细胞内约含有数百个线粒体，并且每个线粒体中含有5～10个拷贝的mtDNA分子，即线粒体基因组（血小板和没有受精的卵子例外，它们中的每个线粒体只含有一个拷贝的mtDNA），这样在每个细胞中就含有成百上千个mtDNA的拷贝。第16页，共37页，星期日，2025年，2月5日（七）异质性（heteroplasmy）如果一个细胞或组织中所有的线粒体具有相同的线粒体基因组，或者都是野生型，或者都是突变型，称为纯质性（homoplasmy）。而突变型和野生型线粒体共存于一种细胞或组织的现象，就是异质性。第17页，共37页，星期日，2025年，2