药物不良反应与药源性疾病 (2).ppt

*药源性心脏病心律失常所有抗心率失常药、强心甙类等心功能损害β-受体阻断剂、奎尼丁等心肌缺血硝酸甘油、普奈洛尔、维拉帕米第55页，共87页，星期日，2025年，2月5日*药源性心脏病心瓣膜损害、心包病变青霉素过敏可并发心包炎，保泰松可致急性心包炎外周血管痉挛和血栓栓塞性疾病静滴去甲肾上腺可引起血管痉挛、组织坏死万古霉素、四环素静滴可引起血栓性静脉炎第56页，共87页，星期日，2025年，2月5日*药源性肺脏疾病肺水肿海洛因易引起肺水肿，是其主要死因吗啡、可待因、肾上腺皮质激素可引起肺水肿过敏性肺泡炎青霉素类、磺胺类、甲硝唑等可引起过敏性肺泡炎第57页，共87页，星期日，2025年，2月5日*药源性血液系统疾病较常见，约占全部药源性疾病的10%，其中以白细胞减少、粒细胞减少症最为常见药物对造血系统的毒性可分为两类：与药物剂量有关,如抗癌类药物与剂量无关,如氯霉素、甲硫氧嘧啶、阿司匹林等第58页，共87页，星期日，2025年，2月5日*常见药源性血液系统疾病再生障碍性贫血氯霉素、磺胺类、保泰松、苯妥英钠等。溶血性贫血伯氨喹、磺胺类、非甾体类抗炎药、青霉素类高铁血红蛋白症非那西丁、利多卡因、维生素K、硝酸甘油等白血病氯霉素、抗癌药物、西咪替丁等。第59页，共87页，星期日，2025年，2月5日*药源性神经系统疾病脑部损害中枢类镇静催眠药、阿托品、异烟肼等锥体外系综合症抗精神病药物、抗癫痫药物等周围神经损害异烟肼、苯妥英钠、甲硝唑等第60页，共87页，星期日，2025年，2月5日**ADR和药源性疾病的病因学基础病人反应先天性异常获得性异常药物因素药物相互作用间接反应*第61页，共87页，星期日，2025年，2月5日*致癌作用（carcinogenesis）化学物质诱发恶性肿瘤的作用人类恶性肿瘤80-85%为化学物质所致第23页，共87页，星期日，2025年，2月5日*致突变（mutagenesis）指引起遗传物质（DNA）的损伤性变化为实验室结论，可能是致畸、致癌作用的原因，有参考价值第24页，共87页，星期日，2025年，2月5日*致畸作用（teratogenesis)指药物影响胚胎发育而形成畸胎的作用畸胎有一定自然发生率，因果判断困难，只能估计危险度第25页，共87页，星期日，2025年，2月5日*FDA关于药物对胎儿危险度的分类？第26页，共87页，星期日，2025年，2月5日*FDA关于药物对胎儿危险度的分类类别临床对照观察动物致畸试验举例A未见胎儿损害未见胎仔损害维生素CB缺乏资料未见胎仔损害青霉素B未能证实胎损对胎仔有损害磺胺C缺乏资料对胎仔有损害利福平C缺乏资料缺乏资料喹诺酮类D有损害报道－乙胺嘧啶X已证实有损害－四环素第27页，共87页，星期日，2025年，2月5日*首剂效应（first-doseresponse）指某些药物在首剂使用时，机体对药物的反应较为强烈机体对药物作用尚未适应只发生在用药最初阶段，多为一过性第28页，共87页，星期日，2025年，2月5日*撤药反应（withdrawalreaction）由于药物长期使用，参与了机体的代谢和调节，一旦停药则使机体处于不适状态，而出现原有症状反跳或新的症状停药反跳第29页，共87页，星期日，2025年，2月5日*什么是A型ADR？第30页，共87页，星期日，2025年，2月5日*ADR的分型

（RawlinsThompson，1977）A型ADR（量变型异常）是由于药物的药理作用过强所致可以预测通常与剂量有关发生率高，但死亡率低第31页，共87页，星期日，2025年，2月5日*什么是B型ADR？第32页，共87页，星期日，2025年，2月5日*与正常药理作用完全无关的一种异常反应难预测，常规毒理学筛选不能发现发生率低，但死亡率高又可分为药物异常性和病人异常性两种★药物有效成分分解、添加剂、特异质反应、过敏反应、以及致癌、致畸、致突变作用★慢乙酰化者中,肝脏N-乙酰转移酶活性低,易发生异烟肼神经毒性B型ADR（质变型异常）第33页，共87页，星期日，2025年，2月5日*ADR的分型（RawlinsThompson,1997）第34页，共87页，星期日，2025年，2月5日*AB分类的局限B类实际为“不属于A类的各种ADR”高度混杂★赋形剂也有其药理作用，应与主药同样对待，不宜笼统归入B类第35页，共87页，星期日，202