毒理学的基本概念.ppt

1.物种和细胞学上的差异动物与植物的区别:动物有神经系统、循环系统和肌肉，而植物能进行光合作用，有细胞壁。如细菌有细胞壁，而人体细胞无细胞壁，研制出青霉素、头孢类等抗生素。能杀死细菌，而对哺乳类细胞相对无毒。第55页，共101页，星期日，2025年，2月5日**2.不同生物或组织对化学物代谢转化的差异如细菌不能吸收叶酸，而是自己合成；哺乳类细胞不能合成叶酸，能够从食物中摄取。磺胺类与对胺基苯甲酸非常相似，可以拮抗其参与叶酸合成。黄曲霉毒素B1对小鼠和大鼠致癌存在选择性。小鼠能抵抗黄曲霉毒素致肝癌作用，而大鼠敏感。原因是小鼠体内含有一种谷胱甘肽转硫酶的同功异构酶，该酶与黄曲霉毒素的致癌环氧化物具有高度亲合力，能解毒。第56页，共101页，星期日，2025年，2月5日3.不同组织器官对化学物质亲合力的差异如CO与血红蛋白二价铁具有高度亲合力，浓集于RBC发挥毒性。放射性碘治疗甲亢，就是利用甲状腺对碘的选择性蓄积。第57页，共101页，星期日，2025年，2月5日**4.不同组织器官修复能力的差异如脑组织再生能力差，一旦发生实质性损害，很难恢复；而肝、肾等再生能力强，即使发生损害，只要脱离接触能够恢复正常。第58页，共101页，星期日，2025年，2月5日**四、靶器官靶器官(targetorgan)概念：是指化学毒物被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥毒作用的部位往往只限于一个或几个组织器官，称为靶器官。许多化学物质都有特定的靶器官。另外，一些化学物可以作用于同一靶器官或同几个靶器官，特别是在化学结构与理化性质近似的同系物或同类物中更为多见。如卤化烃都可引起肝损伤：氯仿、四氯化碳。苯系物作用于中枢神经系统。苯、甲苯、二甲苯等。第59页，共101页，星期日，2025年，2月5日**值得注意的是：在同一靶部位产生相同毒效应的化学物质，其作用机制可能不同。如苯胺和CO均可作用于红细胞影响其输送氧的能力。苯胺使血红蛋白中的二价铁变成三价铁，形成高铁血红蛋白；CO是直接与血红蛋白结合，形成碳氧血红蛋白。第60页，共101页，星期日，2025年，2月5日**五、生物学标志(biomarker)生物学标志的概念指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标。2.生物学标志的分类接触生物学标志：Biomarkerofexposure效应生物学标志：Biomarkerofeffect易感性生物学标志：Biomarkerofsusceptibility第61页，共101页，星期日，2025年，2月5日**接触生物学标志(1)接触生物学标志的概念:是对组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质的反应产物的测定值。接触生物学标志可提供有关化学物暴露的信息。第62页，共101页，星期日，2025年，2月5日接触生物学标志(2)体内剂量标志（internaldose）：反映机体在细胞、组织或体液中某种特定化学物质及其代谢物的含量。血铅水平反映机体铅暴露;尿中2,5-已二酮反映正已烷暴露。生物有效剂量标志（biologicaleffectivedose）：反映化学物质及其代谢产物与靶细胞或靶分子相互作用所形成的产物含量。如苯并芘-DNA加合物的水平。第63页，共101页，星期日，2025年，2月5日**效应生物学标志(1)效应生物学标志的概念指可以检测出的机体生理、生化、行为等方面的异常或病理组织学方面的改变，可反映不同剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。效应生物学标志可反映化学物质或其代谢产物对机体的影响。第64页，共101页，星期日，2025年，2月5日效应生物学标志(2)早期效应生物学标志：反映化学物质与细胞作用后在分子水平产生的改变，如癌基因激活、抑癌基因失活等。结构或/和功能改变效应生物学标志：反映化学物质造成的组织器官水平的功能失调或形态学改变。如转氨酶升高示肝脏损害。疾病效应生物学标志：与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。第65页，共101页，星期日，2025年，2月5日**易感性生物学标志易感性生物学标志反映机体对化学物质作用敏感程度的指标。毒物代谢酶的多态性直接影响化学物质在体内的结局和与生物大分子相互作用的活性，与某些疾病的高发有关。如醛脱氢酶（ADH）的487位Glu-Lys。如患有着色性干皮症的病人，由于有多种DNA修复酶的遗传缺陷，对于紫外线和某些