临床药理教学资料chap5药物的临床研究-15年上.pptVIP

01熟悉国内外新药评价与审批要求，能与申办单位一起指定试验方案02掌握新药临床试验的技术，具备设备条件03能组织和指导参加单位按试验方案共同完成试验方案参加单位的条件：p69试验设计的原则“四性”原则：representationreplicationrandomizationrationality需考虑的问题探索性和确证性试验：前者不能做为证明有效性的正式依据观察指标：主要和次要指标，前者通常1个偏倚的控制：即系统误差。用随机化和盲法进行控制比较的类型c.非劣效性检验：显示试验药的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药优效性检验：显示试验药的治疗效果优于对照药等效性检验：确认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要意义（七）试验设计1.对照试验：阳性对照或阴性对照1）平行对照试验一个疗程可能治愈的疾病疗程较长两种药序贯应用会产生相互作用有多种治疗药物需要比较时试验所需病例来源不困难有足够的研究力量和研究条件药物的疗效短暂延长总治病周期并不缩小各药效应间的差别不会因先后两次或多次疗程而过量无顺序影响或虽有顺序影响但通过交叉可平衡0103022）交叉对照试验组间交叉对照拉丁方设计：比较药物较多时两次试验之间的间歇期（washoutperiod）要设计合理。方法：01掷币法与随机表分配法：适于大样本只有样本数量足够大，才可能做到例数相等随机化区组方法：可做到试验组、对照组病例数相等022.随机化设计：分组和试验顺序随机双盲和单盲法，前者最常用。试验药、对照药除编号不同外，外观应完全一样，口服药药味也应相似。选用阳性对照时，由于不同厂家生产，已上市产品的制剂也不能任意改变，因此，常不能获得外观一致的对照产品。可采用双盲双模拟法解决。123．盲法试验编盲：由不参与临床试验人员进行盲底：一式两份，密封，交临床研究负责单位和药物注册申请人分别保存应急信件：每个编盲号1份揭盲：紧急情况或患者需抢救时；该编号病例中止试验；记录原因010203045．应急信件与紧急揭盲4．编盲与盲底保存安慰剂（placebo）适用于试验药作用微弱时安慰剂效应：不仅能改善主观症状，也能引起客观指标的变化。有纯安慰剂和不纯安慰剂之分做阴性对照便于在盲法条件评价药物的安全有效性有阳性对照时、安慰剂对照可监测测试方法的灵敏度排除精神因素的作用排除疾病自发变化（2）安慰剂对照的作用已证明安慰剂有效的慢性病患者，作为间歇期用药04已证实不需用药，如要求用药时03轻度精神忧郁的治疗02主要用做作用微弱药物的对照、治疗慢性功能性疾患的药物01（3）适应症由经验丰富的医生或临床药理工作者指导01不能用于危、重、急病人02可靠监护受试者03试验人员应经过GCP培训，并掌握随机对照临床试验知识04（4）使用注意事项02据统计学要求选择标准03获得知情同意书01据专业要求7．病例选择与淘汰标准据专业要求：患者肝肾功能不全、小儿、孕妇等01据统计学要求：因不良反应淘汰的应做不良反应统计分析02（2）淘汰标准级无效：综合评估指标改善不到30%改善：综合评估指标改善30-50%进步：综合评估指标改善50-75%明显进步：综合评估指标改善75%以上8．药效评定标准病例报告表的设计一式三份—白色、粉红、黄色；患者姓名用代码；保存5年筛选表受试者一般资料表健康评价调查表、疗效评价表、化验结果记录表、不良事件记录表严重不良事件记录表药物发放与回收记录表试验结束后的评价表临床试验流程图研究背景资料和研究目的，试验方案参试实际病例数、脱落或剔除病例数及原因统计结果与统计分析报告相符不同组间基本情况的比较对疗效指标进行统计分析和临床意义分析安全评价及严重不良事件的详细描述和评价多中心试验应考虑中心间的差异和影响3、总结报告基本要点4、档案管理临床试验方案、批准文件、伦理委员会批文、病例记录表、数据统计资料、临床试验分报告、总结报告均要归档保存。目的：把试验数据迅速、完整、准确的纳入报告。数据管理步骤也要记录在案01020304试验方案分组编码由申办者和研究者分别保存揭盲条件和程序，处理编码的应急信件保证数据库的保密性，并有计算机数据库的维护和支持程序数据管理（七）数据管理和统计分析01统计方法要规范02要有生物统计学专业人员参加03统计分析计划04对遗漏、未用或多余的数据予以说明05统计报告内容与总结报告内容相符2、统计分析数据处理流程药品包装与