药物剂型和制剂的设计 (2).ppt

2.加速试验方法：在较高温度、湿度与光强度下进行实验作用：筛选处方预测产品有效期供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。logk=-E/2.303RT+logA第30页，共45页，星期日，2025年，2月5日3.长期试验长期实验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。供试品三批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下考察36个月。对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。第31页，共45页，星期日，2025年，2月5日4.稳定性重点考察项目剂型稳定性重点考察项目原料药性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察项目片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度胶囊剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度或释放度、水分，软胶囊要检查内容物有无沉淀注射剂性状、含量、pH值、可见异物、有关物质，应考察无菌栓剂性状、含量、融变时限、有关物质软膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质乳膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质、分层现象第32页，共45页，星期日，2025年，2月5日关于药物剂型和制剂的设计(2)第1页，共45页，星期日，2025年，2月5日第一节概述

一、药物剂型和制剂的重要性1.可改变药物的作用性质2.可改变药物的作用速度3.可降低药物的不良反应4.可提高药物的稳定性5.可产生靶向作用6.可影响疗效7.可改善患者的依从性第2页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、药物剂型和制剂研究开发的指导思想药物剂型和制剂的设计必须遵循最大限度地发挥药效和降低不良反应这一指导思想，也是药物剂型和制剂设计的基本原则。正确选择合适的剂型及其制备技术是保证药物的药效、降低不良反应、提高用药依从性的关键。第3页，共45页，星期日，2025年，2月5日第二节药物剂型选择和制剂设计的基本原则

一.药物剂型选择的基本原则(一)根据临床用药目的和给药途径确定剂型临床常用给药途径及给药部位常用剂型口服给药片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂溶液剂、混悬剂、乳剂注射给药注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液、埋植剂皮肤给药软膏剂、凝胶剂、贴剂、溶液剂、喷雾剂及气雾剂、硬膏剂粘膜及腔道给药溶液剂、吸入粉雾剂及气雾剂栓剂、片剂、软膏剂及凝胶剂第4页，共45页，星期日，2025年，2月5日(二)药物的理化性质及给药途径和剂型的确定溶解度稳定性青霉素对热很不稳定，水溶液也不稳定第5页，共45页，星期日，2025年，2月5日二、药物制剂设计的基本原则1．安全性（safety）2．有效性（effectiveness）3．可控性（controllability）4．稳定性（stability）5．依从性（compliance）第6页，共45页，星期日，2025年，2月5日第三节药物制剂的设计理念和主要环节一.研究课题的立项依据二.设计药物制剂的基本理念药物制剂研发的最终目的保证药物的药效、降低不良反应提高临床使用的依从性第7页，共45页，星期日，2025年，2月5日三.设计药物制剂的主要环节（一）处方前研究（二）给药途径和剂型的选择（三）安全性初步考察（四）处方研究（五）制剂工艺研究（六）药品包装材料的选择（七）质量研究和稳定性研究第8页，共45页，星期日，2025年，2月5日第四节药物制剂研究的基本内容、

方法和技术

一、药物制剂的处方前研究（一）药物的理化性质测定1、溶解度与pKa

1）药物的溶解度2）药物的pKa值弱酸性药物:偏碱性溶液溶解弱碱性药物:偏酸性溶液第9页，共45页，星期日，2025年，2月5日2、药物的分配系数P=在油相中药物的质量浓度/在水相中药物的质量浓度较大油水分配系数的药物更容易穿透细胞膜分配系数过大的的药物则相对不易进入水性体液乳剂应选择油/水分配系数较小的防腐剂保证其在水相中的抑菌水中不稳定、需要增加吸收或改变体内分布的药物的水包油乳剂，应选择溶