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间皮瘤组织病理学诊断临床实践指南（2025年版）

一、前言

本指南基于国际间皮瘤学会（IMIG）、WHO第5版胸膜肿瘤分类（2021年）及中国临床肿瘤学会（CSCO）最新研究进展修订，旨在规范间皮瘤病理诊断流程，整合分子病理学进展，提升诊断准确性。

二、诊断标准与流程

1.标本获取与处理

推荐技术：

胸腔镜/腹腔镜活检（至少3块组织，包含深部纤维组织）

液基细胞学联合细胞块技术（适用于胸腹水标本）

标本固定：

10%中性缓冲福尔马林（避免使用酸性固定剂）

快速处理（离体至固定时间≤30分钟）

2.形态学诊断

关键特征：

分型

组织学特征

上皮型（70%）

乳头状/管状结构，细胞异型性轻，间质硬化

肉瘤样型

梭形细胞排列，核分裂象≥5/10HPF

双相型

上皮与肉瘤样成分混合（各占≥10%）

诊断陷阱：

与转移性腺癌（TTF-1+/CK7+）、肺腺癌（NapsinA+）及反应性间皮增生（无克隆性）鉴别

三、免疫组化标志物组合

1.必检套餐（最小组合）

标记物

间皮瘤表达

腺癌表达

推荐克隆号

Calretinin

核/质强+

-

DAK-Calret1

WT1

核+

-

WT49

D2-40

膜+

-

D2-40(Podoplanin)

Ber-EP4

-

膜+

Ber-EP4

MOC-31

-

膜+

MOC-31

2.补充套餐（疑难病例）

间皮瘤支持：

BAP1（核丢失≥70%）、MTAP（胞质丢失）、CDKN2A/p16（FISH缺失）

腺癌支持：

Claudin-4、PAX8、GATA3（需结合原发灶）

四、分子病理学整合

1.必检分子标记

基因/蛋白

检测方法

临床意义

BAP1缺失

IHC/FISH/NGS

支持恶性间皮瘤（敏感性60-70%）

CDKN2A/p16缺失

FISH

特异性95%（肉瘤样型必检）

MTAP缺失

IHC（克隆号2C6）

替代CDKN2A检测，与免疫治疗相关

2.新兴标志物

TERT启动子突变（NGS）：与预后不良相关

ALK重排（排除性检测）：阴性可排除炎性肌纤维母细胞瘤

五、诊断报告规范

1.结构化报告模板

1.标本类型：□胸腔镜活检□腹腔镜活检□胸腹水细胞块2.**组织学类型**：□上皮型□肉瘤样型□双相型3.免疫表型：

-支持间皮瘤：Calretinin+/WT1+/D2-40+

-排除腺癌：Ber-EP4-/MOC-31-4.**分子特征**：

-BAP1：□保留□缺失

-CDKN2A/p16：□保留□缺失5.**诊断结论**：

□符合恶性间皮瘤（按WHO2025分类）

□建议临床结合影像学及石棉接触史

2.注释要求

注明免疫组化克隆号及检测平台

分子检测需标注技术敏感性（如FISH阈值≥15%缺失）

六、质量控制

内部质控：

每批次加入间皮瘤阳性对照（如NCI-H2452细胞系）

BAP1检测需同步验证正常间皮细胞（核阳性内对照）

外部验证：

参与CAP/CNAS间皮瘤分子检测室间质评

七、诊断挑战与更新

假阴性陷阱：肉瘤样型间皮瘤可能表达AE1/AE3，需联合分子检测

新兴技术：

液体活检（检测血清间皮素相关肽）辅助早期诊断

空间转录组学鉴别反应性增生与微小浸润灶

注：本指南依据2024年12月前发表证据制定，临床应用需结合患者具体情况，分子检测方案应根据实验室条件优化。