呼吸道慢病领域临床科研探索范例.pptVIP

2006SMILE研究：评估缓解药含有ICS的意义入选期信必可?160/4.5μg1吸bid维持治疗+特布他林0.4mg按需n=1141信必可?160/4.5μg1吸bid维持治疗+福莫特罗4.5μg按需n=1140信必可?160/4.5μg1吸bid维持治疗+信必可?按需(SMART)n=1113随访: 1 234 56时间(月):-0.5 014812SMILE研究为12个月、双盲、平行试验，共纳入20个国家289个中心的3394例哮喘患者（年龄≥12岁），所有患者入选期均接受信必可?160/4.5μg1吸bid治疗。信必可?160/4.5μg1吸bid+特布他林0.5mgR入选:n=3829随机化:n=3394缓解药中加入ICS能更好实现哮喘控制吗？时间（天）按需信必可较按需福莫特罗或按需特布他林

均显著延长首次严重发作时间1200180240300360252015105060P=0.0048P=0.0051P0.0001信必可特布他林福莫特罗信必可+按需：严重发作患者比例（%）按需信必可较按需福莫特罗或按需特布他林

显著改善中重度哮喘患者的肺功能P=0.0012.72.52.32.1P0.0011(-0.5)2(0)3(1)4(4)5(8)6(12)随访次数（月）P=0.043平均FEV1（L）入选期信必可特布他林福莫特罗第2次随访后：信必可+按需：0.08L0.05LSMILE证实了缓解药中含有ICS的重要意义 Thereductioninexacerbationsseenwithamodestaverageincreaseintheinhaledcorticosteroiddoseforthebudesonide-formoterolmaintenanceandrelieverregimensuggeststhatacrucialfactormightberelatedtothetimingoftheinhaledcorticosteroiddose.Afterinhalationofinhaledcorticosteroids,lungtissueconcentrationsdeclineovertimeandwithin6hvaluesmightbelessthan10%ofpeakvalues.Therefore,inhaledcorticosteroidstakenasneededmightsupplementthetissueconcentrationsofinhaledcorticosteroidsatatimewhentheconcentrationofinhaledcorticosteroidsremainingfromthescheduledmaintenancedoseissuboptimum. 布地奈德/福莫特罗维持缓解给药方案中适度增加ICS降低了哮喘急性发作，这提示关键因素可能与定时使用ICS相关。 ICS吸入后，ICS在肺组织中的浓度随着时间而降低，6h内可低于峰值的10%。因此，当常规ICS维持剂量不太理想时，按需使用ICS可及时补充ICS在肺组织中的浓度。ICS/LABA维持缓解方案的获益是否以增加ICS负荷为代价？COMPASS研究者述评IntJClinPract,May2007,61,5,725–736TimelyincreasesintheICSdosehavebeensuggestedasthedefiningfeatureofSMART及时增加ICS用量是维持缓解治疗的标志性特征Inourstudy,SMARTpatientsusedmorebudesonide